目的：本研究旨在通过观察左归丸对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠抗氧化能力的影响，从实验的角度探讨抗衰老古方左归丸的延缓衰老作用及其作用机制。方法：采用D-半乳糖致亚急性衰老法复制衰老大鼠模型，以六味地黄丸为对照药，通过对大鼠一般状态和脑组织海马区超微形态学改变方面的观察以及对防御性抗氧化酶（T-AOC、CAT、GSH-PX、SOD）、自由基浓度（H₂O₂、抑制超氧阴离子自由基和羟自由基能力）、脂质过氧化产物（MDA）、ATP酶、P16、Bcl-2、Bax和Caspase-3等指标的检测，验证左归丸低、中、高剂量对D-半乳糖致亚急性衰老大鼠抗氧化能力的调节作用，探讨其延缓衰老的作用机制。结果：D-半乳糖致亚急性衰老大鼠出现一般状态较差、活性氧自由基和脂质过氧化产物增加、抗氧化能力明显下降、细胞膜离子转运能力降低、P16过度表达、细胞凋亡增加、海马神经元细胞超微结构损伤以及神经元细胞内脂褐素沉积的病理表现。给予左归丸后，各剂量组大鼠一般状态有所改善，血清T-AOC、肝组织CAT和GSH-PX以及肝、脑组织SOD活力表现出不同程度的升高，肝、脑组织MDA和血清、肝组织H₂O₂含量表现出不同程度的降低，并且血清抑制超氧阴离子自由基和羟自由基的能力亦表现出不同程度的增强；同时肝、脑细胞膜Na⁺-K⁺-ATPase及Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase活性表现出不同程度提高，肝组织和脑海马区Bcl-2蛋白表达上调而P16、Bax和Caspase-3蛋白表达下调，脑组织海马CA1区神经元细胞超微结构的损伤程度减轻且脂褐素沉积减少。结论：左归丸对D-半乳糖致亚急性衰老模型大鼠能起到改善老化状态、提高抗氧化能力、降低活性氧自由基的含量、减少自由基对细胞膜的损伤、增强细胞膜离子转运能力、下调P16的表达、抑制细胞凋亡、维持细胞正常形态及其各项功能正常发挥的作用，提示左归丸具有延缓衰老的作用。左归丸延缓衰老的机理可能与上述作用机制相关，但由于活性氧自由基的攻击可以导致细胞结构和功能损伤、细胞膜稳定性降低、细胞凋亡发生和脂褐素沉积增加，故本方抗衰老的作用机理可能主要与提高机体抗氧化能力及降低活性氧自由基造成的损伤有关。左归丸全方纯补无泻，峻补真阴，体现了中医补肾填精的治法，本实验结果提示补肾填精法可延缓衰老。左归丸三个剂量组对各项指标的改善作用不尽相同，但总体上衡量左归丸中、高剂量组疗效更为全面和稳定，左归丸低剂量组疗效相对不稳定，提示左归丸的抗衰老作用可能在一定范围内呈现剂量升高疗效增强的关系。