背景：肿瘤是一种全身性,系统性的疾病,且人体免疫系统在肿瘤发生发展的过程中发挥了决定性的作用。而肿瘤理想的治疗模式已从传统的消除瘤符合发展到重塑并维持正常的免疫功能。因此,研究免疫系统在肿瘤病因学中发挥的作用,进而探索新型的肿瘤治疗模式成为未来肿瘤研究的趋势。研究目的：本系列研究从多角度、多病种探索免疫系统在肿瘤病因学中扮演的角色,且探索新型的肿瘤治疗方式,主要包括以下三个研究—1.通过研究低剂量重碳离子(12C6+)或X射线对健康人免疫系统的影响,探索低剂量重离子束辐射是否能在人体引起免疫增强效应；2.通过研究低剂量重碳离子(12C6+)或X射线对消化道肿瘤患者免疫系统的影响,探索是否能将低剂量重离子束辐射作为一种新型的肿瘤治疗方法；3.从病因学角度研究,Th1及Th2免疫通路基因单核苷酸多态性,肥胖与非霍奇金淋巴瘤发病的交互作用方法与结果：研究1(低剂量重碳离子<12C6+>或X射线对健康人免疫系统的影响)：1)细胞水平(流式细胞术测定T细胞与NK细胞亚群)：低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射人外周血淋巴细胞24小时后,其中T细胞与NK细胞亚群均未发生显著性改变；2) mRNA水平(实时定量PCR测定人外周血淋巴细胞白介素2,干扰素Y及肿瘤坏死因子α的mRNA表达)：低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射后,人外周血淋巴细胞白介素2,干扰素γ及肿瘤坏死因子α的mRNA均明显增加,且重离子组效应更为显著；3)蛋白水平(酶联免疫吸附法测定人外周血淋巴细胞白介素2,干扰素γ及肿瘤坏死因子α的蛋白表达)：低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射后,人外周血淋巴细胞白介素2,干扰素Y及肿瘤坏死因子α的蛋白水平均明显增加,且重离子组效应更为显著；4)效应水平(MTT法测定外周血淋巴细胞对肝癌HepG2细胞的杀伤活性)：低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射后,人外周血淋巴细胞对肝癌HepG2细胞杀伤活性明显增强,重离子组效应更为明显。研究2(低剂量重碳离子<12C6+>或X射线对消化道肿瘤患者免疫系统的影响)：1)细胞水平(流式细胞术测定消化道肿瘤患者T细胞与NK细胞亚群)：低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射肿瘤患者外周血淋巴细胞24小时后,其中T细胞与NK细胞亚群均未发生显著性改变；2) mRNA水平(实时定量PCR测定消化道肿瘤患者外周血淋巴细胞白介素2与干扰素Y及肿瘤坏死因子α的mRNA表达)：低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射后,肿瘤患者外周血淋巴细胞白介素2与干扰素γ的mRNA均明显增加,且重离子组效应更为显著。但肿瘤坏死因子αmRNA表达水平未发生明显变化；3)蛋白水平(酶联免疫吸附法测定消化道肿瘤患者外周血淋巴细胞白介素2,干扰素γ及肿瘤坏死因子α的蛋白表达)：低剂量(0.05Gy)重离子束或X射线照射后,肿瘤患者外周血淋巴细胞白介素2与干扰素γ的蛋白水平均明显增加,且重离子组效应更为显著。但肿瘤坏死因子α蛋白表达水平未发生明显变化。研究3(肥胖,免疫基因多态性,与非霍奇金淋巴瘤的交互作用)：1)选择纳入对象：经反复筛选纳入518个病例,597个对照合计1115个对象纳入本病例对照研究；2)问卷方式采集纳入对象的通常体重与身高信息,饮食,年龄等；3)采用高通量基因组学测序技术分析20个Th1或Th2通路基因上共计39个单核苷酸多态性：4)运用SAS软件分析肥胖与非霍奇金淋巴瘤风险之间的关系：体重指数大于25kg/m2的人群罹患非霍奇金淋巴瘤,B细胞型淋巴瘤,T细胞型淋巴瘤的风险显著增加；5)运用SAS软件对数据进行基因-肥胖交互作用分析：IFNGR2(rs9808753), IL5(rs2069812), IL7R(rs1494555), TNF(rs1799724), IL5(rs2069812), IL13(rs20541)及IL12A(rs568408)单核苷酸多态性明显调整了肥胖与非霍奇金淋巴瘤之间的关系。讨论：方向1：我们的研究结果在世界范围内首次证明了低剂量重碳离子可以在人体引起免疫增强效应,且其效应高于X射线,而由于肿瘤患者处于免疫抑制状态,这提示我们可以将低剂量重碳离子辐射运用于肿瘤治疗当中；方向2：基于前述研究成果,将低剂量重碳离子辐射运用于消化道肿瘤患者免疫细胞后,可明显改善由于瘤负荷引起的免疫抑制状态。因此,我们在世界范围内首次提出低剂量重离子辐射可以被看作一种全新的、潜在的放射免疫治疗方法。方向3：Th1与Th2通路基因的变异可显著调节肥胖与非霍奇金淋巴瘤之间的关系,从而解释了早期多个关于肥胖与非霍奇金淋巴瘤关系的研究结论互相矛盾的现象,同时证实了基因-肥胖交互作用的存在。