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近些年来,随着肿瘤多药耐药性的不断出现,抗肿瘤药物的治疗作用在不断下降,其毒副作用却在增强,而从陆生生物中发现新的抗癌活性物质的几率也越来越小。为了寻找新的、更加有效的抗肿瘤药物,人们将目光投向了海洋。海洋占地球表面积的71%,所蕴藏的微生物资源极其丰富。海洋独特的生存环境,使得海洋微生物的种类复杂多样,其代谢产物更是具有结构特殊、生物活性显著等特点,这为人们寻找新的抗肿瘤活性物质提供了一个巨大的宝库。本文对经过初筛确定具有活性的14株不同来源的海洋微生物,小量发酵后,应用TLC方法进行了化学复筛。选取其中4株代谢产物最为丰富的菌株进行大量发酵,包括三株海洋真菌和一株海洋细菌,对其次级代谢产物进行了系统的化学成分分离；对部分化合物进行了抗肿瘤活性研究。利用重结晶、硅胶柱色谱、ODS开放柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、制备薄层色谱、中低压制备色谱及HPLC等方法,对四种菌株的发酵液及菌丝体进行了化学成分的分离,根据理化性质和波谱数据分析(1D-NMR、2D-NMR、MS等)鉴定了化合物的结构。从采自广西沙田潮间带正红树(Rhizophora apiculata)的海洋真菌Hypocrea virens G25-20的代谢产物当中分离得到26个化合物,鉴定为2-methylimidazo[1,5-b]isoquinoline-1,3,5(2H)-trione (1),异光黄素(2),1-乙酰基-β-卡波林(3),(22E,24R)-麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(4),(22E,24R)-麦角甾-8,22-二烯-3β,5α,6β,7α-四醇(5),5α,9α-过氧-(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯3β,6β-二醇(6),5α,8α-过氧-(22E,24R)-麦角甾-6,22-二烯-3β-醇(7),(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(8),3β,5α,9α,-三羟基-(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-6-酮(9),1(10→6)abeo-(22E,24R)-ergosta-5,7,9,22-tetraene-3α, 11α-diol(10),3β-羟基-胆甾-5-烯(11),24-甲烯基羊毛脂烷-8-烯-3β-醇(12),苯并噻唑啉-2-硫酮(13),2,2’-dibenzothiazolyl disulfide (14), gliotoxin (15), bisdethiobis-(methylthio)gliotoxin (16),吡咯并哌嗪-2,5-二酮(17),3-异丁基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(18),3-苄基哌嗪-2,5-二酮(19),3-苄基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(20),5-羟基-3-羟甲基-2-甲基-7-甲氧基色原酮(21),腺苷(22),2-acetamido-2-deoxy-α-D-glucopyranose (23),3S*,4R*-二羟基-3-甲基戊烷-2-酮(24),3R*,4R*-二羟基-3-甲基戊烷-2-酮(25),6-甲基苯-1,2,4-三醇(26)。从采自南海潮间带红树植物老鼠簕(Acanthus ebrectearas)的枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)Z14-22的代谢产物当中分离得到11个化合物,鉴定为3-苄基-6-异丙基哌嗪-2,5-二酮(27),3-异丁基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(28),3-苄基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(29),3-甲基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(30),3-羟甲基毗咯并哌嗪-2,5-二酮(31),胸腺嘧啶(32),尿嘧啶(33),二氢胸腺嘧啶(34),苯丙酸(35),3-异丁基-8-羟基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(18),3-苄基哌嗪-2,5-二酮(19)。从采自南海潮间带红树植物正红树(Rhizophora apiculata)根际泥的海洋真菌Fusarium sp.Z23-28的代谢产物当中分离得到15化合物,鉴定为1,3,5-三羟基-7-甲基蒽醌(36),6-羟基芦荟大黄素(37),3β,15-二羟基-(22E,24R)-麦角甾-5,8(14),22-三烯-7-酮(38),3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-豆甾-5,24(28)Z-二烯(39),尿嘧啶核苷(40),次黄嘌呤核苷(41),3-异丙基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(42),10S-羟基十八碳酸(43),甘露醇(44),丁二酸(45),5α,8α-过氧-(22E,22R)麦角甾-6,22-二-烯-3β-醇(7),(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(8),3β,5α,9α-三羟基-(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-6-酮(9),吡咯并哌嗪-2,5-二酮(17),尿嘧啶(33)。从东营潮间带盐生植物滨藜(Atriplex sp.)分离得到的囊状青霉(Penicillium sacculum) GT-308的代谢产物当中分离得到12个化合物,鉴定为1-羟基-3-甲氧基-6-磺酸基-8-甲基(?)酮(46),1,6-二羟基-3-甲氧基-8-甲基(?)酮(47),1-羟基-3-甲基(?)酮(48),3S-甲基-4,5-二羟基-6-甲氧基异苯并呋哺(49),灰黄霉素(50),1,8-二羟基-3-甲基蒽醌(51), citreoanthrasteroid B (52), griseopheone B (53), giseopheone C (54), (22E,24R)-麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(4),胸腺嘧啶(32),1,3,5-三羟基-7-甲基葸醌(36)。从四株海洋微生物菌株的发酵液和菌丝体中共分离得到66个化合物,通过理化性质和波谱数据分析确定了54个化合物的结构,其中化合物1和46为两个未见文献报道的新化合物。对从四株菌株发酵液和菌丝体中分离得到部分化合物进行了体外肿瘤细胞生长抑制实验。结果显示：化合物5、15、21、49对人急性髓细胞性白血病细胞株HL-60有较强的抑制活性,IG5o值分别为8.86、<0.1、14.29、8.46μM,化合物15对人前列腺癌细胞PC-3和人乳腺癌细胞MCF-7也有较强的抑制活性,IG50值分别为0.15、0.12μM。在查阅大量海洋天然产物研究文献的基础上,结合所分离得到的化合物类型,对海洋来源的甾体类化合物的研究进展进行了综述。