原发性高血压患者中血浆同型半胱氨酸与缺血性脑卒中发病风险的研究

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研究目的:1.采用1:2配对病例-对照研究设计,探讨原发性高血压患者中血浆同型半胱氨酸(H o m o cy s t e i n e,H cy)与缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)发病风险的关系。2.采用前瞻性队列研究设计,进一步验证原发性高血压患者中血浆Hcy与缺血性脑卒中发病风险的关系。  研究方法:1.2010年4月至2011年9月,在深圳市南山区60个社区开展对原发性高血压患者的基线调查,形成基线调查数据库,从中筛选出病例组(原发性高血压合并 IS患者),对照组(原发性高血压未合并 IS患者),将性别、年龄、社区3个因素做为匹配因素,形成了1:2配对的病例-对照研究数据,采用循环酶法检测研究对象 Hcy水平;将 Hcy水平按不同分级分组,小于15μmol/L为对照组,不小于15μmol/L为高 H cy血症组,同时按四分位数分成四组,采用条件logistic回归方法,探讨原发性高血压患者中血浆 Hcy与 IS的关系。  2.采用前瞻性队列研究设计,排除基线调查447名 IS患者,对剩下5488名原发性高血压患者进行约3年的随访,H cy水平按不同分级分组,小于15μmol/L为对照组,不小于15μmol/L为高Hcy血症组,同时按四分位数分成四组,采用 C o x回归模型分析方法,验证原发性高血压患者中 Hcy与IS的关系。  研究结果:1.病例-对照研究结果:病例组血浆 Hcy水平高于对照组,在女性患者中尤其明显;校正了吸烟、饮酒、体育锻炼、抑郁、脑卒中家族史、患高血压年限、服用降压药、BMI、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein,LDL)、血糖之后,Hcy的最高四分位数(Q4)与最低四分位数(Q1)相比,患 IS的OR(95%CI)为1.31(0.70-2.47),其中男性为0.83(0.36-1.90),女性为4.51(1.29-15.7);血浆 Hcy水平每增加5μmol/L患 IS的OR(95%CI)为1.15(1.01-1.28),其中男性为1.11(0.99-1.22),女性为1.25(1.03-1.58);在未校正模型,M1(校正了吸烟、饮酒、体育锻炼、抑郁、脑卒中家族史、患高血压年限、服用降压药、BMI),M2(在 M1基础上进一步校正了 SBP、TG、TC、LDL、血糖)中,女性血浆 Hcy(≥15μmol/L vs<15μmol/L)患 IS的OR(95%CI)分别为2.29(1.09-6.33)、2.18(1.16-7.22)和2.14(1.13-8.57);此外,我们还发现,性别与 Hcy水平的交互作用对 IS的发生有影响(P=0.044)。  2.前瞻性队列研究结果:不同四分位数 Hcy对 IS作用在男性和女性中均具有统计学意义。在校正年龄、性别、文化程度、吸烟、饮酒、体育锻炼、抑郁、脑卒中家族史、患高血压年限、服用降压药、BMI、SBP、TG、TC、LDL、血糖后,Hcy最高四分位数(Q4)与最低四分位数(Q1)相比,Hcy与 IS的HR为7.4(3.2-13.2),其中男性7.5(3.0-19.5),女性7.7(2.7-22.1)。Hcy每增加5μmol/L对 IS的HR为1.15(1.09-1.23),其中男性为1.15(1.08-1.20),女性为1.19(1.04-1.37)。此外,我们还发现,收缩压与 Hcy不同四分位数的交互作用对IS的发病风险具有影响(P=0.0302)。  研究结论:病例-对照研究与队列研究分析结果均发现,原发性高血压患者中Hcy与 IS的发病风险存在正相关关系,在女性中作用更加显著。
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