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研究目的:1.采用1:2配对病例-对照研究设计,探讨原发性高血压患者中血浆同型半胱氨酸(H o m o cy s t e i n e,H cy)与缺血性脑卒中(Ischemic stroke,IS)发病风险的关系。2.采用前瞻性队列研究设计,进一步验证原发性高血压患者中血浆Hcy与缺血性脑卒中发病风险的关系。 研究方法:1.2010年4月至2011年9月,在深圳市南山区60个社区开展对原发性高血压患者的基线调查,形成基线调查数据库,从中筛选出病例组(原发性高血压合并 IS患者),对照组(原发性高血压未合并 IS患者),将性别、年龄、社区3个因素做为匹配因素,形成了1:2配对的病例-对照研究数据,采用循环酶法检测研究对象 Hcy水平;将 Hcy水平按不同分级分组,小于15μmol/L为对照组,不小于15μmol/L为高 H cy血症组,同时按四分位数分成四组,采用条件logistic回归方法,探讨原发性高血压患者中血浆 Hcy与 IS的关系。 2.采用前瞻性队列研究设计,排除基线调查447名 IS患者,对剩下5488名原发性高血压患者进行约3年的随访,H cy水平按不同分级分组,小于15μmol/L为对照组,不小于15μmol/L为高Hcy血症组,同时按四分位数分成四组,采用 C o x回归模型分析方法,验证原发性高血压患者中 Hcy与IS的关系。 研究结果:1.病例-对照研究结果:病例组血浆 Hcy水平高于对照组,在女性患者中尤其明显;校正了吸烟、饮酒、体育锻炼、抑郁、脑卒中家族史、患高血压年限、服用降压药、BMI、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein,LDL)、血糖之后,Hcy的最高四分位数(Q4)与最低四分位数(Q1)相比,患 IS的OR(95%CI)为1.31(0.70-2.47),其中男性为0.83(0.36-1.90),女性为4.51(1.29-15.7);血浆 Hcy水平每增加5μmol/L患 IS的OR(95%CI)为1.15(1.01-1.28),其中男性为1.11(0.99-1.22),女性为1.25(1.03-1.58);在未校正模型,M1(校正了吸烟、饮酒、体育锻炼、抑郁、脑卒中家族史、患高血压年限、服用降压药、BMI),M2(在 M1基础上进一步校正了 SBP、TG、TC、LDL、血糖)中,女性血浆 Hcy(≥15μmol/L vs<15μmol/L)患 IS的OR(95%CI)分别为2.29(1.09-6.33)、2.18(1.16-7.22)和2.14(1.13-8.57);此外,我们还发现,性别与 Hcy水平的交互作用对 IS的发生有影响(P=0.044)。 2.前瞻性队列研究结果:不同四分位数 Hcy对 IS作用在男性和女性中均具有统计学意义。在校正年龄、性别、文化程度、吸烟、饮酒、体育锻炼、抑郁、脑卒中家族史、患高血压年限、服用降压药、BMI、SBP、TG、TC、LDL、血糖后,Hcy最高四分位数(Q4)与最低四分位数(Q1)相比,Hcy与 IS的HR为7.4(3.2-13.2),其中男性7.5(3.0-19.5),女性7.7(2.7-22.1)。Hcy每增加5μmol/L对 IS的HR为1.15(1.09-1.23),其中男性为1.15(1.08-1.20),女性为1.19(1.04-1.37)。此外,我们还发现,收缩压与 Hcy不同四分位数的交互作用对IS的发病风险具有影响(P=0.0302)。 研究结论:病例-对照研究与队列研究分析结果均发现,原发性高血压患者中Hcy与 IS的发病风险存在正相关关系,在女性中作用更加显著。