背景:创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)是患者在经历战争、地震等突发性、灾难性的事件或暴露于极端的压力之下发病率最高的精神心理障碍。PTSD的发病机制尚不完全清楚,治疗药物稀缺,主要包括选择性5-HT重摄取抑制剂舍曲林和帕罗西汀,二者均为一线抗抑郁药,并且是目前仅有的2个被美国FDA批准应用于PTSD治疗的药物。它们皆存在有效率低、起效缓慢、导致性功能障碍和胃肠功能紊乱等缺陷,因此发现抗PTSD潜在新靶标并以此为基础开展新药研发具有重大意义。本研究采用时间依赖性敏化应激(time-dependent stress,TDS)法建立大鼠PTSD模型,旨在探讨18KD转位蛋白配体YL-IPA08对大鼠PTSD样行为及其相关机制的影响,为发现抗PTSD潜在新靶标和新药物提供前期实验基础。方法:采用时间依赖性敏化应激(time-dependent stress,TDS)法建立大鼠PTSD模型,采用开场实验评价大鼠自发活动;采用僵住时间测定、高架十字迷宫实验和新物体识别实验评价大鼠PTSD样行为;采用ELISA法检测大鼠血皮质酮、海马和皮层内四氢孕酮含量变化,采用高效液相电化学检测大鼠海马和皮层γ-氨基丁酸含量变化。结果:与对照组相比,PTSD模型处理及药物处理均不影响大鼠自发活动(P>0.05),但PTSD模型组大鼠呈现出显著的PTSD样行为,表现为僵住时间增加、高架实验中进入开臂的时间比和次数比降低以及新物体识别实验中物体识别指数下降(P<0.05或0.01),模型组大鼠皮质酮水平明显降低,同时模型组大鼠海马和皮层内四氢孕酮、γ-氨基丁酸含量降低(P<0.05),模型建立后开始灌胃给予YL-IPA08(0.05-0.1mg/kg)或阳性药舍曲林(15mg/kg)显著逆转上述系列PTSD样行为学改变(P<0.05或0.01),并显著增加模型大鼠海马和皮层四氢孕酮、γ-氨基丁酸水平。结论:我们的实验结果提示,TSPO选择性配体YL-IPA08能够改善大鼠PTSD样行为,其作用机制可能与调节HPA轴功能异常,升高海马、皮层内的四氢孕酮和γ-氨基丁酸含量有关。且对比4天和8天行为学与分子生物学结果,YL-IPA08可能较阳性药舍曲林具有更快或者更好的抗PTSD作用。