钌多吡啶配合物与DNA/RNA的键合机理及其抗肿瘤活性研究

来源 :湘潭大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:iamdade
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
DNA是染色体的主要成分,是储存、复制和传递遗传信息的物质基础,其双链结构对于维持遗传物质的稳定性和复制的准确性极为重要,并与某些病变有关;RNA同样是生物体重要的组成物质,它参与蛋白质的生物合成,在基因调控过程中起着很重要的作用,并与一些疾病的诊断与治疗有关。由于钌(Ⅱ)多吡啶配合物具有丰富的光化学、光物理以及氧化还原等特性,近年来,钌(Ⅱ)多吡啶配合物与DNA/RNA相互作用的研究引起了人们的广泛关注。这些配合物与DNA/RNA相互作用机理的研究有望筛选出在临床医学中与基因和病毒有关的“诊断试剂和化学治疗药物”。全文分为五章:第一章,介绍了钌(Ⅱ)多吡啶配合物与DNA/RNA相互作用的理论基础、研究现状、方法及本文的选题意义。第二章,合成和表征了新的带羰基的插入配体PTBM及钌(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(phen)2PTBM]2+(phen=1,10-邻菲咯琳)(1)和[Ru(bpy)2PTBM]2+(bpy=2,2-联吡啶)(2),运用光谱、粘度及凝胶电泳的方法研究了其与DNA的相互作用。这两个配合物与DNA相互作用的研究表明,两配合物以插入方式与DNA相互作用,且前者比后者的插入作用强;两种配合物均与DNA发生立体选择性结合。结果表明,辅助配体和羰基官能团对其键合模式及配合物对DNA的断裂效果影响很大。第三章,合成和表征了新的带杂原子硫的插入配体BTCP及钌(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(bpy)2(BTCP)]2+(1),[Ru(phen)2(BTCP)]2+(2)和[Ru(dmb)2(BTCP)]2+(3)(dmb=4,4’-甲基,2,2’-联吡啶),并运用光谱、粘度、热变性等方法研究了其与DNA的相互作用。研究表明,配合物均以插入方式与DNA相互作用,且三种配合物与DNA结合时存在明显的立体选择性;DNA的热变性实验表明:该过程是一个焓驱动过程,且包含熵的补偿关系;在光照条件下,三种配合物均能有效地对DNA进行切割。第四章,合成和表征了新的带柔性链的插入配体stcp和ptcp及钌(Ⅱ)多吡啶配合物[Ru(phen)2(stcp)]2+(1),[Ru(phen)2(ptcp)]2+(2),[Ru(4,7-dmp)2(stcp)]2+(3), [Ru(4.7-dmp)2(ptcp)]2+(4)和[Ru(bpy)2(stcp)]2+(5)(4,7-dmp=4,7-二甲基-1,10-邻菲咯啉),并运用光谱、粘度、循环伏安等方法研究了其与DNA/tRNA(1 and 5)的相互作用。研究表明,1和5与tRNA的作用类似于它们与DNA的插入模式,它们可以插入到tRNA局部形成的双链中;含双键stcp的配合物因能形成较大的共轭体系,能以插入的方式与DNA/RNA结合,而单键的ptcp却以静电的方式与DNA键合;核酸结构、配合物结构的不同对键合模式有影响,而且结构上的微小差异可以导致性质方面的显著差异。第五章,利用MTT体对所合成的钌配合物进行了初步的体外抗肿瘤活性研究。实验结果表明,配合物对肝癌细胞(HepG2)和白血病细胞(HL-60)均呈现了不同特点和强度的抗癌活性。为了更清楚的观察配合物对细胞的抑制作用,进行了姬姆萨染色实验,观察到了明显的细胞凋亡。进一步关于作用机理的研究有助于我们开发出新的高效的抗癌药物。
其他文献
按照"应用型大学内涵→应用型大学本科教育质量观→应用型大学本科教学质量评价要素分解→指标细化"的思路,构建应用型大学本科生教育质量评价指标体系,将本科生教育质量评价
随着全球经济一体化进程的加快和知识经济时代的到来,人力资源已成为企业间竞争的致胜关键点。目前各种规模的企业都开始关注自身的人力资源管理,以确保企业顺利发展。如何对
高校安全教育主要包括法律法规教育、心理健康教育及人身财产安全教育三大方面。当前高校安全教育存在认识不到位、机制不完善、队伍建设薄弱及教育教学形式较单调等问题。要
<正>中风后抑郁症是指中风后发生的以情绪低落、兴趣减退为主要临床表现的病症,是脑血管病常见并发症之一。本病是建立在中风的病机基础之上,既具备中风的临床特点,又有抑郁
丙烯酸酯类聚氨酯(PUA)材料具有耐磨、耐磨蚀、耐高温、韧性好、高透明性、高精度等优点,在材料领域已经被广泛的应用。由于其独特分子结构和可控的聚合反应,最后可以实现材料
我国从"八五"计划起,即确立市场多元化战略为我国的出口市场战略。制定并实施市场多元化战略,旨在改变我国过于集中的市场格局,减少对某些市场过分依赖而可能产生的风险。实
<正> “波特”号是美国海军“阿利·伯克”级导弹驱逐舰Ⅱ型中的最后一艘(共7艘)。与Ⅰ型舰相比,该舰除大幅度改进了电子系统外,还装备了新型的“标准”SM-2ER型舰对空导弹系
资本资产定价模型是用来确定证券均衡价格的一种预测模型,模型以其简洁的形式和理论的浅显易懂使它在整个经济学领域得到了广泛的应用,但由于理论与实际情况的背离使它的实用
知识产权保护的世界潮流,与我国高校普遍存在的知识产权保护意识淡薄,知识成果流失严重形成反差,高校知识产权被侵害的事情时有发生,扰乱了高校的科研秩序,损害了学校的合法
<正>当代符号学汇集哲学、逻辑学、语言学、文化人类学、心理学、社会学、生物学、传播学以及信息科学等多方面的研究方法和成果,研究领域涉及文学、艺术、设计以及人的心理