目的：研究NALP1∕Caspase-1在Aβ_1-42寡聚体诱导AD模型大鼠神经元损伤中的作用。方法：将Morris水迷宫初筛后的60只大鼠随机分为四组：D-半乳糖组、Aβ_1-42纤维组、Aβ_1-42寡聚体组、假手术组。①D-半乳糖组：第1-6周腹腔注射D-gal50mg∕kg∕d，连续42天，于第29天双侧海马内注射生理盐水，每侧注射5μL。②Aβ_1-42纤维组：第1-6周腹腔注射去离子水1ml∕天，连续42d，于第29天双侧海马内注射Aβ_1-42纤维（浓度2μg∕μl），每侧注射5μL。③Aβ_1-42寡聚体组：第1-6周腹腔注射去离子水1ml∕天，连续42d，于第29天双侧海马内注射Aβ_1-42寡聚体（浓度2μg∕μl），每侧注射5μL。④假手术组，第1-6周腹腔注射去离子水1ml∕天，连续42d，于第29天双侧海马内注射生理盐水，每侧注射5μL。42天造模结束后，采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆等行为学能力。检测结束后，每组随机抽取5-6只大鼠用4％多聚甲醛心脏灌注，分离脑组织，制成病理切片后，采用HE染色对海马和皮质进行形态学观察，采用免疫组织化学检测Caspase-1蛋白表达。每组剩余大鼠颈椎脱臼处死，快速剥离大鼠脑组织皮质和海马，分别标记放入冻存管内，快速放入液氮中，转存入-80℃冰箱保存，采用RT-PCR检测海马以及皮质组织中NALP1和Caspase-1mRNA表达。应用SPSS19.0软件进行统计学分析，以P﹤0.05表示差异具有统计学意义。结果：①三组AD模型组大鼠较假手术组大鼠活动及打斗减少，Aβ_1-42寡聚体组行为变化更为明显。手术中死亡3只大鼠，术后死亡12只。②大鼠行为学检测结果显示，造模前四组大鼠的逃避潜伏期差异无统计学意义（P＞0.05）。造模后与造模前相比除假手术组外其余三组大鼠的逃避潜伏期均延长，差异有统计学意义（P＜0.05），与假手术组相比，Aβ1-42纤维组和Aβ_1-42寡聚体组大鼠逃避潜伏期延长，差异有统计学意义（P＜0.05），D-半乳糖组逃避潜伏期稍有延长，但差异无统计学意义（P＞0.05）。与Aβ_1-42寡聚体组相比，其余三组大鼠的逃避潜伏期时间均短，差异有统计学意义（P＜0.05），说明Aβ_1-42寡聚体对认知功能影响较大。③神经细胞形态学变化：假手术组大鼠海马神经元细胞丰富，排列整齐，呈带状分布，形态完整，细胞数量较多，胞核明显，为圆形或椭圆形，着色均匀，核为蓝色，核浆比值大，可见深染的核仁；皮质神经元细胞胞浆丰富，核为蓝色。三组模型组大鼠海马及皮质神经元数量较对照组相对减少，排列不规则，可见神经细胞胞体缩小，胞浆浓缩，细胞排列层数减少。表明造模后，各模型组海马、皮质神经元受损，且Aβ_1-42寡聚体组海马、皮质神经元较Aβ_1-42纤维组和D-半乳糖组受损严重。④Caspase-1蛋白表达情况：Aβ_1-42寡聚体组大脑皮质与海马组织中Caspase-1蛋白表达较其他三组明显增强，而与假手术组相比，三组模型组Caspase-1蛋白表达增强，假手术组Caspase-1蛋白多数呈阴性表达，部分区域呈弱阳性表达。⑤RT-PCR结果显示，与假手术组相比，三组模型组大鼠海马和皮质区Caspase-1mRNA表达均增强，差异有统计学意义（p<0.05），与Aβ_1-42寡聚体组相比，其余三组大鼠海马及皮质区Caspase-1mRNA表达均稍低，差异有统计学意义（p<0.05）；与假手术组相比，三组模型组大鼠海马和皮质区Nalp1mRNA表达均增强，差异有统计学意义（p<0.05），与Aβ寡聚体组相比，其余三组大鼠海马及皮质区Nalp1mRNA表达均稍低，差异有统计学意义（p<0.05）。结论：①采用腹腔注射D-半乳糖和海马内注射Aβ_1-42寡聚体及纤维，成功建立了AD大鼠模型。②Aβ_1-42寡聚体、Aβ_1-42纤维和D-半乳糖均可导致大鼠学习能力下降，以Aβ_1-42寡聚体最为明显。③Aβ_1-42寡聚体海马内注射，可导致海马和大脑皮质神经元损伤。④Aβ_1-42寡聚体可上调NALP1及Caspase1表达。NALP1和Caspase-1在Aβ_1-42寡聚体介导的神经毒性方面发挥重要作用，其作用机制有待进一步研究。