【摘 要】
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目的:探讨VILI模型中TREM2通过mt ROS-NLRP3炎性小体通路调节机体炎症反应的作用和机制。方法:1.将18只体重25±2g的C57BL/6小鼠按随机数字表法分为自主呼吸组（CON组）6只、机械通气组（VT组）12只,将机械通气组平均分为两个亚组,分别给予7m L/kg、40m L/kg的潮气量。将小鼠麻醉后进行上述处理,观察8小时内小鼠存活率,并记录。2.将30只体重C57BL/6小
【基金项目】
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研究生创新项目,项目名称:TREM2调控巨噬细胞极化在小鼠呼吸机相关性肺损伤的作用机制硕士,项目合同编号:YCSW2020122,项目起止时间:2019年12月13日至2021年5月30日；
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目的:探讨VILI模型中TREM2通过mt ROS-NLRP3炎性小体通路调节机体炎症反应的作用和机制。方法:1.将18只体重25±2g的C57BL/6小鼠按随机数字表法分为自主呼吸组（CON组）6只、机械通气组（VT组）12只,将机械通气组平均分为两个亚组,分别给予7m L/kg、40m L/kg的潮气量。将小鼠麻醉后进行上述处理,观察8小时内小鼠存活率,并记录。2.将30只体重C57BL/6小鼠随机分为自主呼吸组（CON组）、低潮气量机械通气组（LVT组,7m L/kg,n=6）,HVT组按通气时间依次分为1h HVT组（40m L/kg,机械通气1.0h,n=6）、2h HVT组（40m L/kg,机械通气2.0h,n=6）和4h HVT组（40m L/kg,机械通气4.0h,n=6）。收集各组小鼠的肺组织,测定肺组织的湿/干重（W/D）比值,采用苏木素-伊红染色（HE）法观察各组小鼠肺组织的病理改变,BCA、ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白和炎性因子IL-1β、IL-18的含量,PCR、免疫荧光和免疫印迹法检测肺组织TREM2、NLRP3 mRNA和蛋白的表达。3.将24只C57BL/6小鼠随机分为自主呼吸组（CON组）、高潮气量机械通气组（HVT组,40m L/kg）,TREM2激动剂组（HSP60组）,活性氧抑制机组（Mito TEMPO组）。除CON组外,其余三组均给予40m L/kg的潮气量机械通气4.0h。收集各组小鼠的肺组织,测定肺组织的湿/干重（W/D）比值,采用苏木素-伊红染色（HE）法观察各组小鼠肺组织病理改变,使用透射电镜观察肺上皮细胞超微结构,BCA、ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白和炎性因子IL-1β、IL-18的含量,免疫荧光检测技术检测肺组织细胞mt ROS的含量,免疫荧光检测技术检测肺组织TREM2、NLRP3的表达,免疫印迹法检测肺组织TREM2、NLRP3、caspase-1和ASC蛋白的表达。结果:1.长时间高潮气量机械通气可以导致小鼠的死亡。2.高潮气量机械通气可以引起肺组织发生急性炎症性肺损伤,肺组织湿干比值增加,BALF中总蛋白含量增加,光学显微镜下肺HE切片可见肺泡壁断裂,肺泡融合,肺间质增厚及大量炎性细胞浸润,甚至肺泡腔内有红细胞渗出,病理学评分升高,炎症因子表达上调。3.免疫荧光法和Western blotting法检测可见TREM2的蛋白表达随着通气时间延长,HTV组TREM2的蛋白表达降低,而NLRP3蛋白表达升高,同时BALF中的炎性因子IL-1β、IL-18分泌明显上调。4.使用HSP60上调TREM2的表达和使用活性氧清除剂Mito TEMPO时,肺组织细胞的mt ROS表达下降（P＜0.05）,肺组织细胞的TUNEL阳性细胞数量明显降低（P＜0.05）,两组肺组织NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达降低（P＜0.05）,肺组织的炎症反应下降（P＜0.05）。结论:上调TREM2可能通过抑制mt ROS-NLRP3炎性小体通路缓解呼吸机相关性肺损伤的炎症反应。
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