1.肝癌癌基因p28GANK及其蛋白质产物在肝细胞癌临床病理过程中的功能和组织定位 2.免疫球蛋白IgA在组织器官膜表面异常聚集病理学过程原子力显微探测

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Gankyrin蛋白,是从人类26S蛋白酶体中提纯的一种在人类肝细胞癌中克隆的新基因的产物:它是一种与人类视网膜母细胞瘤基因产物RB结合的肿瘤蛋白,参与肝细胞癌的发生。在本次研究中,针对一系列手术切除的肝细胞癌标本,我们分析了p28GANK蛋白在人肝细胞癌组织中的表达模式,试图阐明p28GANK蛋白与RB蛋白的相互作用关系。特别地,通过本次研究,我们初步了解了p28GANK蛋白的表达改变,RB蛋白的异常分布等因素对肝细胞癌的发生发展所产生的影响。所采用的p28GANK抗体按照常规方法自制备,抗体的有效性已经经过Western blot杂交方法检验。 我们采用免疫组织化学标记方法检测了55例人肝细胞癌组织中p28GANK的异常表达,初步揭示了这些表达改变与临床病理学特征的联系;采用RT-PCR方法初步测定了p28GANKmRNA在人肝细胞癌组织和5种肝细胞癌株中的表达。55例人肝细胞癌和癌旁肝组织胞浆均可见p28GANK阳性染色:与癌旁肝组织相比,在肝细胞癌组织中,p28GANK在细胞核中的着色具有显著优势(P=0.0001)。从这55例中随机抽取26例进行了RB免疫组织化学标记,与癌旁组织对照,其中有23例人肝细胞癌的细胞核RB表达呈波动性:15例降低,8例升高。核p28GANK的表达水平高低与核RB表达量的这种波动没有相关性。但是HCC细胞核p28GANK的过度表达却与HCC的Edmondson组织学分级显著相关:在11例Ⅰ-Ⅱ级HCC中有9例,在39例Ⅲ级HCC中有22例,在5例Ⅳ级HCC中有2例,分别呈现细胞核p28GANK过度表达,各占82%,56%,40%(p=0.004)。而p28GANK在HCC细胞核和细胞浆中的表达总量却与其细胞核中RB的表达量显著相关(r=0.475,p=0.019)。另一方面,p28GANK表达程度与突变型D53表达程度却没有共线性。RT-PCR证实,在所有受测的HCC和HCC细胞株中p28GANK
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