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目的：1.观察利福平不同给药方式对大白兔P糖蛋白、肝脏细胞色素p450的调节作用。2.研究利福平不同给药方式对激素性股骨头坏死的影响。方法：建立大白兔激素性股骨头坏死模型,根据利福平给药方式的不同,32只大白兔被平均分为四组：单纯造模组、口服灌胃组、肌肉注射组、局部缓释组。术后4周观察外周血、骨髓内单核细胞P糖蛋白活性、肝内细胞色素p450含量、骨代谢活性血清学指标,股骨头骨小梁面积、脂肪细胞数量、最大脂肪细胞直径、空骨陷窝率。结果：1.单纯造模、口服、肌注、局部缓释组平均外周血P糖蛋白活性分别为：905±207；267±117；361±147；943±507；F=12.554,P<0.05,相对单纯造模组,口服和肌注组外周P糖蛋白活性升高,局部植入缓释剂对外周P糖蛋白无明显影响；局部缓释组植入利福平侧P糖蛋白活性(292.0±105.1)高于空白人工骨侧(698.2±226.8,t=-4.496,p=0.003<0.05)；单纯造模组、口服、肌注、局部缓释组肝脏细胞色素p450含量分别为：500±60；703±94；638±63；478±73(pmol/L)；F=14.882,P值<0.05,口服和肌注组肝脏细胞色素p450含量升高,局部植入缓释剂对肝脏细胞色素p450含量无明显影响。2.单纯造模、口服、肌注、局部缓释组平均血清骨钙素分别为：10.40±0.92；11.71±0.89；11.74±0.86；10.34±0.68(ng/L)；F=5.781,P=0.004<0.05,平均血清抗酒石酸酸性磷酸酶浓度分别为：2394±294；1954±368；2381±423；2429±320(pg/L)；F=2.727,P=0.067>0.05,平均血清碱性磷酸酶浓度分别为：48.76±4.65；69.05±16.86；51.47±3.03；53.72±4.02(pg/m1)；F=3.148,P=0.044<0.05。相对单纯造模组,口服组骨钙素、碱性磷酸酶浓度升高,抗酒石酸酸性磷酸酶降低；肌注组骨钙素升高,其余血清学指标未见明显变化；局部缓释组各血清学指标与单纯造模组相比未见明显差别。3.根据组织学结果,单纯造模组骨小梁排列不规则,局部出现断裂,单位视野内面积较小(28.4±10.1%),脂肪空泡数量较多(98.4±34.5),直径较大(47.4±8.1um),空骨陷窝率较高(45.2±13.4%)；口服、肌注以及局部植入利福平使骨小梁面积增大(47.4±9.8%；40.9±9.4%；41.5±8.1%；P<0.05),脂肪空泡数量减少(55.9±23.9；42.2±17.6；67.7±20.1；P<0.05),脂肪直径减小(42.7±8.2um；39.3±8.5um；40.6±9.7umm；P<0.05),空骨陷窝率减低(27.0±9.1%；30.4±9.8%；26.0±7.2%；P<0.05)。结论：口服、肌注利福平提高外周血P糖蛋白活性、肝脏细胞色素p450含量,抑制激素性股骨头坏死中的骨质丢失；骨内局部植入利福平缓释剂显著增高局部周围骨内P糖蛋白活性,降低激素对该侧股骨头的损害,并对外周血液中P糖蛋白活性和细胞色素p450含量无明显影响,提示局部增强骨内P糖蛋白活性可以有效防止激素性坏死的发生,且不依赖于细胞色素p450的变化。