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乳腺肿瘤严重危害女性的身体健康，是世界上亟待解决的难题之一，早期可以手术切除，但晚期常以药物治疗为主。遗憾的是，传统的给药方法出现药物靶向性差缺点，在杀死癌细胞的同时也会杀死正常组织细胞。为此，纳米药物载体的靶向治疗应运而生，尽管目前关于抗乳腺肿瘤的纳米药物载体有很多报道，研究具有良好的乳腺癌细胞靶向性、血液稳定性、环境刺激响应性释药等性能的纳米载药体系仍然是严峻的挑战。针对乳腺肿瘤的特征，如酸性环境、癌细胞内富含谷胱甘肽（GSH）和透明质酸酶（Hyal-I）等，本论文构建了一种具有良好的血液稳定性、癌细胞靶向性和刺激响应性释药的核壳结构纳米药物载体。核层是壳聚糖-药物（CS-SNX2112）双亲分子形成的载药纳米胶束，壳层是由半胱胺（Cys）修饰的透明质酸（HA）通过二硫键形成的交联网络，核层与壳层通过静电作用形成核壳结构。壳层的负电性、亲水性和交联结构可提高纳米粒子的血液稳定性；HA与乳腺癌细胞CD-44受体特异性结合实现主动靶向性；CS-SNX2112纳米胶束在酸性条件下溶胀/溶解以及酯键水解释放药物（pH响应性）；二硫键在乳腺癌细胞内可被GSH还原分解（GSH响应性）；HA在乳腺癌细胞内可被Hyal-I降解（Hyal-I响应性）。 （1）核层载药纳米粒子的制备。首先把药物SNX2112羧基化，然后与CS反应生成双亲性分子CS-SNX2112，1H-NMR和FT-IR的结果表明SNX2112成功键合在CS上，UV和1H-NMR测试结果得出改性SNX2112在CS上的取代度为2.5%。双亲分子随后在水中自组装形成纳米粒子并负载药物，载药量为9.4%。DLS结果CS-SNX2112载药纳米粒子的粒径为461.2nm，zeta电位为17.7mV。荧光光谱法测得纳米粒子的临界胶束浓度（CMC）值为0.03mg/mL。TEM观察显示纳米粒子呈圆球形。 （2）核层HA-Cys分子的合成。在EDC/NHS作用下，HA和Cys反应生成HA-Cys，1H-NMR结果得出Cys在HA上的取代度为19%。 （3）核壳结构载药纳米粒子的制备。核层载药纳米粒子SNX2112@CS-SNX2112与壳层HA-Cys经静电复合和通氧交联得到核壳结构载药纳米粒子HA-Cys/SNX2112@CS-SNX2112。DLS测得HA-Cys/SNX2112@CS-SNX2112载药纳米粒子的粒径约为300.9nm，zet a电位约为-4.1mV。TEM显示核壳结构载药纳米粒子呈圆球形。稳定性研究表明该核壳结构纳米粒子在血清和pH6.8条件下粒径变化不大，有良好的稳定性。核壳结构纳米粒子的药物释放具有pH/GSH/Hyal-I响应性，在pH5.0、10mM GSH和150unit/mLHyal-I的多重刺激作用下，48h内药物释放量接近50%，其中影响从大到小排序为：Hyal-I>G SH>pH。药物释放48h后，核壳结构纳米粒子发生部分降解和明显胀大。凝血与溶血实验测得核壳结构纳米粒子的凝血时间为200s，溶血率为2.1%，说明具有良好的抗凝血性质和血液相容性。MTT法测试细胞毒性的结果表明核壳结构纳米粒子无细胞毒性，核壳结构载药纳米粒子比单纯药物和核层载药纳米粒子对MCF-7癌细胞有更强的杀伤力，IC50=14.56ng/mL。激光共聚焦显微镜观察显示核壳结构纳米粒子比核层纳米粒子更容易进入MCF-7细胞，具有MCF-7癌细胞靶向性。 综上所述，本论文构建了一种具有良好的血液稳定性和癌细胞靶向性以及pH/GSH/Hyal-I刺激响应性释放药物的核壳结构载药纳米粒子，在乳腺肿瘤治疗领域具有良好的应用前景。