【摘 要】
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射血分数保留性心力衰竭是临床常见的心力衰竭类型,对患者的生存质量和社会经济负担产生了不良影响,现代医学尚无有效治疗射血分数保留性心力衰竭的手段。中医在整体观念指导下,辨证施治,可有效改善射血分数保留性心力衰竭患者的临床症状和生活质量。近年来,中药在治疗射血分数保留性心力衰竭方面积累了一定的临床证据,但目前相关研究多为小样本研究,且证据不够充分,遂本研究拟对各大数据库内中药治疗射血分数保留性心力衰竭
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射血分数保留性心力衰竭是临床常见的心力衰竭类型,对患者的生存质量和社会经济负担产生了不良影响,现代医学尚无有效治疗射血分数保留性心力衰竭的手段。中医在整体观念指导下,辨证施治,可有效改善射血分数保留性心力衰竭患者的临床症状和生活质量。近年来,中药在治疗射血分数保留性心力衰竭方面积累了一定的临床证据,但目前相关研究多为小样本研究,且证据不够充分,遂本研究拟对各大数据库内中药治疗射血分数保留性心力衰竭的相关文献进行Meta分析和数据挖掘,同时对高频用药进行网络药理学分析,以期为中药治疗射血分数保留性心力衰竭提供理论基础和参考依据,探索中药治疗射血分数保留性心力衰竭的作用机制。研究目的:1.客观评价中药治疗射血分数保留性心力衰竭的疗效;2.初步探索中药治疗射血分数保留性心力衰竭的高频用药和用药规律;3.探索中药治疗射血分数保留性心力衰竭的作用机制。研究方法:1.Meta分析计算机检索万方数据库、中国知网全文数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase和Cochrane Library数据库内中药治疗射血分数保留性心力衰竭的临床研究,根据文献纳入和排除标准纳入相关文献,应用RevMan5.3对纳入文献进行Meta分析。2.数据挖掘将Meta分析纳入文献所使用的方剂数据录入excel表,建立数据库,分析高频用药及使用规律。3.网络药理学研究对使用频数≥10的中药进行网络药理学研究,运用TCMSP数据库检索高频中药的有效成分、作用靶点。在GeneCards和DisGeNET数据库中以“heart failure with preserved ejection fraction”为关键词检索疾病靶点。将疾病与药物共同作用靶点导入STRING,构建蛋白-蛋白相互作用网络,应用R软件将药物与疾病共同作用靶点进行GO分析和KEGG通路分析。结果:1.Meta分析共纳入30项研究,总计2600例患者,其中试验组患者1313例,对照组患者1287例。Meta分析结果显示:试验组治疗射血分数保留性心力衰竭在提高心功能疗效[OR=3.20,95%CI（2.30,4.45）,P<0.00001]、中医证候疗效[OR=3.27,95%CI（2.22,4.83）,P<0.00001]、E/A[MD=0.15,95%CI（0.05,0.25）,P=0.005]和6分钟步行距离[MD=46.43,95%CI（30.01,62.85）,P<0.00001]上优于对照组,在降低BNP[MD=-202.80,95%CI（-308.92,-96.67）,P=0.0002]、NT-proBNP[MD=-243.71,95%CI（-313.21,-174.21）,P<0.00001]、LVEDD[MD=-1.01,95%CI（-1.58,-0.44）,P=0.0005]、LAD[MD=-1.60,95%CI（-2.92,-0.28）,P=0.02]、E/E’[MD=-1.71,95%CI（-2.52,-0.90）,P<0.0001]方面优于对照组。在改善LVEF方面[MD=0.92,95%CI（-0.16,1.99）,P=0.10],实验组与对照组无明显差异。2.数据挖掘结果本研究纳入的30篇文献共涉及69味中药。对其进行频数统计,发现高频中药为丹参、黄芪、桂枝、甘草、人参、葶苈子、茯苓等,其中使用频数最高的药物为丹参。3.网络药理学结果检索得到253个药物活性成分作用靶点,233个疾病靶点,对药物活性成分作用靶点和疾病靶点取交集,共得到41个交集靶点;KEGG通路分析发现中药可通过糖尿病并发症的糖基化终末产物及其受体信号通路、磷脂酰肌醇三激酶/蛋白激酶B信号通路和肿瘤坏死因子信号通路等通路参与射血分数保留性心力衰竭的治疗。结论:1.中药治疗射血分数保留性心力衰竭有较好的疗效。2.使用频数≥10的中药包括丹参、黄芪、桂枝、甘草、人参、葶苈子、茯苓,以益气、活血祛瘀药最为多用。3.高频中药主要通过糖尿病并发症的糖基化终末产物及其受体信号通路、磷脂酰肌醇三激酶/蛋白激酶B信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等对射血分数保留性心力衰竭起到调节作用,体现了中药治疗射血分数保留性心力衰竭多成分、多靶点、多途径的特点。
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