上皮间质转化相关标志物、EGFR基因突变与肺腺癌患者生存预后的关系

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:meomeo38
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[目的]1.分析EMT相关标志物的表达与肺腺癌患者临床病理资料的相关性;2.分析EGFR基因突变与肺腺癌患者临床病理资料的相关性;3.探讨EMT相关标志物的表达与EGFR基因突变之间的关系;4.探讨EMT相关标志物的表达、EGFR基因突变与肺腺癌患者生存预后的关系。[方法]回顾性分析云南省肿瘤医院2016年1月1日-2017年12月31日术后病理诊断为肺腺癌且行表皮生长因子受体(Epithelial mesenchymal transition EGFR)基因检测的患者一般临床特征。用免疫组织化学的方法检测肺腺癌癌细胞上皮间质转化(Epithelial mesenchymal transition EMT)相关标志物的表达,包括E钙粘蛋白(E-caderhin E-cad)、波形蛋白(Vimentin Vim),并进行半定量分析,判断其表达情况与临床病理资料及患者生存预后的关系;通过描述性分析来探索EGFR基因突变情况与临床病理资料及肺癌患者生存预后的关系。使用卡方检验、Fisher精确概率法、Spearman等级相关检验、Kaplan-Meier单因素生存分析、COX多因素分析等检验方法探讨EMT相关标志物的表达、EGFR基因与肺腺癌(Adenocarcinoma AC)临床病理资料及生存预后的关系。[结果]肺腺癌行EGFR基因检测的41例样本中:1.E-cad 表达状态.:低表达 36.6%(15/41);高表达 63.4%(26/41)。(1)E-cad低表达与患者临床病理资料相关性:在肺腺癌患者中吸烟者容易发生E-cad低表达(R=-0.33,P=0.034<0.05)。在肺腺癌患者中有淋巴结转移容易发生E-cad低表达,二者呈负相关(R=-0.33,p=0.044<0.05)。在肺腺癌患者T分期越低的患者越容易发生E-cad低表达,呈正相关(R=0.39,P=0.012 <0.05)E-cad表达与性别、年龄、肿瘤标志物、临床病理分期(Tumor Node Metastasis TNM)等因素无关,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)E-cad表达与肺腺癌患者生存预后分析:E-cad低表达者2年、3年生存率都较高表达者差,差异具有统计学意义(P<0.05);采用Kaplan-Meier单因素生存分析发现E-cad低表达较高表达患者生存预后差(P<0.01<0.05),两组差异具有统计学意义。2.Vimentin 表达状态:低表达 58.5%(24/41);高表达 41.5%(17/41)。(1)Vimentin高表达与患者临床病理资料相关性:T分期越低Vimentin越易发生高表达,二者呈负相关(R=-0.53,P=0.009<0.05);Vimentin高表达与年龄、性别、吸烟、TNM分期、肿瘤标志物等因素无关,各组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Vimentin表达与肺腺癌患者生存预后分析:Vimentin高表达者2年、3年生存时间较低表达者差,差异具有统计学意义(P<0.05);采用Kaplan-Meier单因素生存分析发现Vimentin高表达较低表达患者生存预后差(P=0.044<0.05),差异具有统计学意义。3.EGFR 基因:突变型 51.2%(21/41);野生型:48.8%(20/41)。(1)EGFR基因表达状态与患者临床病理资料相关性:EGFR突变型中女性较男性患者所占比例大(P=0.003<0.05),两组差异具有统计学意义。EGFR突变型与年龄、吸烟、有无淋巴结转移、分期、肿瘤标志物等因素无关,差异不具有无统计学意义(P>0.05)(2)EGFR突变型与肺腺癌患者生存预后分析:EGFR基因突变者2年生存率较野生型好,差异具有统计学意义(P<0.05);采用Kaplan-Meier单因素生存分析发现腺癌患者EGFR突变型和(或)野生型两组间生存时间差异不具有显著性(P=0.29>0.05)。4.E-cad、Vimentin及EGFR基因突变三者之间的相关性(1)肺腺癌患者出现上皮间质转化(Vimentin高表达),伴上皮标志物丢失(E-cad低表达)共14例(14/41 34.1%),E-cad低表达者Vimentin易高表达表达(R=-0.8,P<0.01 <0.05)。(2)E-cad 与 EGFR 基因表达呈正相关趋势(R=0.27,P=0.09>0.05);Vimentin与EGFR基因表达呈负相关趋势(R=-0.07,P=0.66>0.05)。(3)E-cad高表达且Vimentin低表达组、E-cad高表达且EGFR(+)组、Vimentin低表达且EGFR(+)组与其他组相比较生存预后较好,P<0.01,差异具有统计学意义。5.肺腺癌患者生存预后分析及其与临床资料的相关性。通过Kaplan-Meier单因素分析,得出对肺腺癌患者生存预后具有显著影响的因素包括 E-cad(P=0.042 <0.05)、Vimentin(P=0.044<0.05)、淋巴结有无转移(P=0.02<0.05)、T分期(P=0.019 <0.05),而与性别、年龄、吸烟、肿瘤标志物等因素无关。肺腺癌患者中女性占61%,男性占39%;吸烟患者占22%,不吸烟患者占78%,即肺腺癌患者在女性、不吸烟患者中多发。将通过Kaplan-Meier单因素分析得出显著影响肺腺癌生存预后的因素,其中包括有无淋巴结转移、T分期、E-cad、Vimentin(P<0.05)带入多因素COX回归分析,得出E-cad表达与肺腺癌患者生存预后明显相关(P<0.001<0.005)。[结论]1.E-cad低表达可能与淋巴结转移、吸烟、T分期等临床因素相关;E-cad低表达预后较高表达差,这提示E-cad或许可以作为肺腺癌患者生存预后的独立预测因子。2.Vimentin高表达可能与T分期有关;Vimentin高表达患者较低表达预后差,这提示Vimentin或许可以作为肺腺癌患者生存预后的预测因子。3.E-cad表达与Vimentin表达呈负相关,E-cad高表达且Vimentin低表达组与其他组相比较生存预后较好,提示两者联合检测或许能更好的预测患者生存预后。4.E-cad高表达且EGFR(+)组、Vimentin低表达且EGFR(+)组与其他组相比较生存预后较好,上皮间质转化相关标志物联合EGFR基因检测可能更好预测患者生存预后。
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