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背景：乳腺癌是全世界女性中最常见的恶性肿瘤,并且死亡率位居第二位。在中国,乳腺癌的发病率较西方国家低。这种差异可能与生活习惯及环境因素有关,表观遗传改变常常受到环境因素的影响。异常的基因甲基化在乳腺癌中频繁发生,与乳腺癌的发生发展相关。Naked cuticle homolog 1 (NKD1) 和 2 (NKD2)是果蝇naked cuticle基因在哺乳动物的同源基因。NKD1位于染色体16q12.1, NKD2位于染色体5p15.3。已发现许多肿瘤包括乳腺癌中,这些区域频繁发生杂合性缺失(Loss of heterozygosity, LOH)。NKD1和NKD2已被报道通过与Dishevelled相互作用负调控经典Wnt信号通路。在人和鼠的骨肉瘤细胞中发现NKD2可以抑制肿瘤的增殖和迁移,且在恶性胶质瘤细胞中NKD2发生启动子区的甲基化改变。目的：研究NKD2在乳腺癌中的表观遗传改变及其在乳腺癌中的作用和作用机制。方法：本研究在6株乳腺癌细胞系和68例乳腺癌组织中,采用甲基化特异PCR,半定量RT-PCR,免疫组织化学分析NKD2在细胞系和组织中的甲基化状态及表达水平的改变。MTT,克隆形成实验和流式细胞术的方法分析NKD2对乳腺癌细胞增殖、侵袭迁移能力的影响。双荧光素酶实验，western blot和siRNA的方法,并结合裸鼠成瘤模型探讨NKD2对乳腺癌的作用及其在Wnt信号通路中的作用机制。结果：NKD2启动子区在MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中呈甲基化状态,且其表达缺失,经5-AZA处理后表达恢复。在MCF7, ZR75-1, BT474和T47D细胞中NKD2呈低表达,启动子区呈半甲基化状态,经5-AZA处理后表达增加。在原发性乳腺癌组织中,NKD2的甲基化率为51.4%(35/68),其甲基化与NKD2的表达沉默或降低有关(p<0.05)。体内、外实验发现NKD2可以抑制乳腺癌细胞的增殖。NKD2诱导G0/1期阻滞并且抑制Wnt信号通路的活性。结语,NKD2在乳腺癌中频繁发生甲基化,NKD2的表达受启动子区甲基化调控。NKD2通过抑制Wnt信号通路而抑制乳腺癌细胞的生长。