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第一部分DNA修复基因XRCC3多态性与肺癌易感性的关系背景及目的:有研究表明DNA修复基因多态性可以影响到肿瘤的易感性,因此通过不同的DNA修复基因可筛选出肿瘤的易感人群,从而有望达到肿瘤的早期预防、诊断和治疗。本研究旨在分析DNA修复基因XRCC3多态性及其与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,于2006年9月至2007年1月收集上海肺科医院原发性肺癌患者291例及同期住院的非肿瘤患者273例,并进行流行病学调查。应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析病例组和对照组的XRCC3基因Thr241Met的多态性分布,比较不同基因型与肺癌易感性的关系以及基因多态性与吸烟对肺癌的交互作用。结果:与携带XRCC3密码子241野生纯合基因型(Thr/Thr)且不吸烟者相比,携带同样基因型且吸烟者患肺癌的风险会增加,其调整比值比(OR)值为2.47[95%可信区间(CI)为1.49～4.08 ,P<0.01=;携带有杂合基因型(Thr/Met)且吸烟者患肺癌的风险也会增加,其调整OR值为2.28(95%CI为1.21～6.60 P=0.02)。野生纯合基因型(Thr/Thr)且吸烟量少于30包年可能对肺腺癌有较弱的保护作用(OR= 0.49, 95%CI为0.26～0.93 ,P= 0.03)。携带有XRCC3密码子241 Met等位基因且吸烟者患肺鳞癌的风险明显增加(调整OR= 9.69, 95%CI为3.27～28.72,P<0.01。携带241Met等位基因且吸烟剂量<30包年和≥30包年的患者患肺鳞癌的风险也不同,OR分别为8.00(95%CI为1.97～32.52, P<0.01)和11.67(95%CI为2.98～45.73 , P<0.01)。结论: DNA修复基因XRCC3多态性可能对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟有一定的协同作用。第二部分DNA修复基因ERCC1多态性与肺癌易感性的关系背景及目的:最近研究发现DNA修复基因多态性可以影响到肿瘤的易感性,因此通过不同的DNA修复基因可筛选出肿瘤的易感人群,从而有望达到肿瘤的早期预防、诊断和治疗。本研究旨在分析DNA修复基因ERCC1多态性及其与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,收集上海肺科医院原发性肺癌患者291例为病例组,同期住院的非肿瘤患者273例作为对照组,并进行流行病学调查。应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析病例组和对照组的ERCC1基因T118C的多态性分布,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟对肺癌的交互作用。结果:在不吸烟人群中,ERCC1基因118位点3种基因型在病例组和对照组人群中分布差异有统计学意义(χ2=9.89,P=0.01)。在不吸烟人群中,与携带野生纯合基因型(C/C)相比,携带突变纯合基因型(T/T)者患肺癌的风险会增加,其校正OR值为3.16(95%CI:1.29-7.73,P<0.01=。以携带野生纯合基因型(C/C)且不吸烟者作为参照,吸烟>25包-年且携带野生纯合基因型(C/C)或杂合基因型(C/T)者患肺癌的风险均会提高,其校正OR值分别为2.62(95%CI:1.54-4.44)、2.41(95%CI:1.36-4.26,P<0.01=。以携带野生基因型者作为参照,携带突变纯合基因型者患腺癌的风险度会增加,其OR值为2.29(95%CI: 1.05-4.78,P=0.03)。结论:DNA修复基因ERCC1 118C/T多态性可能对肺癌易感性产生影响,并可能与吸烟有一定的协同作用。