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目的采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素的方法诱导2型糖尿病大鼠模型。观察2型糖尿病大鼠心肌脂联素受体2(AdipoR2)及单核细胞趋化蛋白(MCP-1)的表达情况。探讨罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌AdipoR2及MCP-1表达的影响。方法36只6周龄清洁级雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(A组,n=10)、糖尿病组(B组,n=13)和糖尿病罗格列酮治疗组(C组,n=13),A组喂以常规饲料,B组和C组给予高糖高脂饲料喂养。4周后,B组和C组腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/㎏体重,溶于0.1mol/L枸橼酸缓冲液,PH4.4)。A组腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。一周后测空腹血糖(FBG)、血胰岛素水平(FINS)并计算胰岛素敏感性指数(1/FBG×FINS),以连续2次空腹血糖≥7.8mmol/L或葡萄糖负荷后2小时血糖≥11.1mmol/L伴有胰岛素抵抗者为造模成功。B组成模11只,C组成模12只。成模后C组给予罗格列酮3mg/kg/d灌胃,A组和B组给予同体积生理盐水灌胃12周。12周后,于实验结束的前1d禁食12～14h后,用10%水合氯醛0.3ml/100g体重腹腔注射麻醉大鼠,通过右颈动脉插管至左心室,测等容舒张期左室内压下降的最大速率(-dp/dtmax)和等容收缩期左室内压上升的最大速率(+dp/dtmax)。腹主静脉取血后处死动物,血标本用于测定血糖、胰岛素、血脂和脂联素。处死动物后迅速取出心脏,用生理盐水冲洗干净并用滤纸吸干水分后称重,计算心脏重量。取心尖部组织用中性福尔马林液固定,脱水,石蜡包埋,常规切片,用于免疫组织化学染色,其余心室部分迅速投入液氮中,冻透后储存于-70℃冰箱,用于测定心肌AdipoR2、Glut4和MCP-1 mRNA表达。结果1.一般情况与A组相比,B组大鼠空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇、全心重、全心重/体重显著升高(P<0.05)。经罗格列酮治疗后,C组大鼠空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇、全心重、全心重/体重较B组显著降低(P<0.05)。2.血浆脂联素水平和心肌AdipoR2表达B组大鼠血浆脂联素水平、心肌AdipoR2 mRNA和蛋白表达水平均显著低于A组(P<0.05)。经罗格列酮治疗后,C组大鼠血浆脂联素水平、心肌AdipoR2mRNA和蛋白表达显著高于B组(P<0.05)。3.心肌Glut4和MCP-1表达B组大鼠心肌Glut4 mRNA表达显著低于A组(P<0.05),MCP-1mRNA表达水平显著高于A组(P<0.05)。经罗格列酮治疗后,C组大鼠心肌Glut4 mRNA表达显著高于B组(P<0.05),MCP-1mRNA表达水平显低于B组(P<0.05)。4.心功能指标:与A组比较,B组大鼠-dp/dtmax(mmHg/s)显著降低(P<0.05),而+dp/dtmax(mmHg/s)无显著差异(P>0.05)。经罗格列酮治疗后C组大鼠-dp/dtmax(mmHg/s)显著高于B组(P<0.05)。结论2型糖尿病大鼠血浆脂联素水平、心肌AdipoR2 mRNA和蛋白表达以及心肌Glut4 mRNA表达显著降低,心肌MCP-1 mRNA表达显著升高,心重/.体重显著增加,心功能显著降低。罗格列酮治疗后,2型糖尿病大鼠血浆脂联素水平、心肌AdipoR2 mRNA和蛋白表达以及心肌Glut4 mRNA表达显著升高,心肌MCP-1 mRNA表达显著降低,心重/体重显著降低,心功能改善。罗格列酮通过上调2型糖尿病大鼠血浆脂联素水平、心肌AdipoR2和Glut4表达,下调心肌MCP-1表达,促进心肌葡萄糖氧化,降低心肌炎症反应,减轻心肌肥大,产生心脏保护作用。