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四氮唑盐类是目前在生物化学及细胞生物学方面应用非常广泛的生物染色剂,尤其是近年来发展起来的水溶性四氮唑盐,不但本身水溶性很好,而且其还原态有色甲臢(fomazall)在水中也有很好的溶解度,并且四氮唑盐本身及其还原态formazan均无毒,可以直接进行生物体的活体分析和体内分析,因此特别适用于细胞活性的定量分析,用于直接检测细胞毒性,细胞增殖和抗肿瘤药敏实验等领域。目前国内尚无四氮唑盐类生物染色剂的生产,完全依赖进口,其合成的研究对于填补国内空白,增强我国医学关键试剂在国际上的竞争力具有非常重要的意义。
本论文对芳环上含有磺酸基团的水溶性四唑盐类产品开发进行了研究,合成了四唑盐2,3-双(2-甲氧基-4-硝基-5-磺酸苯基)-5-苯胺甲酰基一2H一四氮唑单钠盐及其新衍生物2,3-双(2-甲氧基4-硝基-5-磺酸苯基)-5-对氯苯胺甲酰基-2H-四氮唑单钠盐,还合成了4-[1-对硝基苯基-5-对碘苯基-3-甲臌基]-1,3-苯二磺酸钠,通过熔点、IR和HNMR图谱等验证了其结构。
2,3-双(2-甲氧基-4-硝基-5-磺酸苯基)-5-苯胺甲酰基-2H-四氮唑单钠盐的合成路线采用了由重氮盐和含活性亚甲基的化合物反应生成formazan,然后氧化成四唑盐的方法,以3-氨基-4-甲氧基苯磺酸和苯胺为起始原料经七步反应制得,氧化收率大大提高到了50.5%,并探讨了影响反应的各种因素,找出了较佳的反应条件,为该类产品的工业生产打下了基础。
4-[1-对硝基苯基-5-对碘苯基-3-甲臢基]-1,3-苯二磺酸钠的合成中采用了由重氮盐和芳香腙反应生成formazan的合成路线,首先合成了对碘苯胺,然后以苯甲醛-2,4-二磺酸钠与对硝基苯肼缩合形成芳香腙,然后与对碘苯胺生成的重氮盐缩合形成甲臢(formazan),总收率达到29%。
设计两条路线合成了新结构四唑盐2,3-双(2.甲氧基.4-硝基-5-磺酸苯基)-5-对氯苯胺甲酰基-2H-四氮唑单钠盐,其中创新性地以氯气做氧化剂,一步再将甲臢(formazan)氧化关环的同时在苯胺基对位氯化取代生成了目标产物,使得该步收率大为提高,同时氯气氧化副产物少,产品提纯大为简化。