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目的探讨氯胺酮复合可乐定多模式超前镇痛硬膜外给药应用于髋关节置换术的有效性和安全性,为髋关节置换术病人术后镇痛提供方便、实用途径。方法选择择期行髋关节置换术患者30例,ASAI-Ⅲ级,随机分成A、B、C三组,每组10例。分别做如下处理:A组:利多卡因组(L组,n=10);B组:利多卡因+氯胺酮组(LK组,n=10);C组:利多卡因+氯胺酮+可乐定组(LKC组,n=10)。各组均采用L2-3间隙硬膜外穿刺,向上置管3.5cm,给予2%利多卡因20mg/cm。确认麻醉生效,麻醉平面控制于T10后,一次性给予氯胺酮0.6mg/kg和/或可乐定1ug/kg。术中全程面罩给O2,静脉内不给予任何镇痛、镇静剂,常规监测SBP、DBP、HR、SPO2和CVP。每组于用药前(T0)、切皮时(T1)、骨水泥放置时(T2)、术毕(T3)及术后24h(T4)测血糖、皮质醇、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管紧张素Ⅱ水平,记录术后2h、4h、6h、12h、24h的镇痛评分,并记录从术毕到感觉、运动恢复时间,及术中恶心、呕吐、寒战及兴奋多语等不良反应。结果1、血流动力学指标:A组患者SBP、DBP在T2、T3时点与术前相比有显著差异(P<0.05),组间比较DBP在T1、T2、T3时点B组与A组、C组相比较有非常显著差异(P<0.01),A组与C组比较有显著差异(P<0.05),其它指标无差异(P>0.05)。说明超前镇痛能维持术中、术后血流动力学稳定。2、应激指标:(1)三组血糖均于骨水泥放置时达高峰,B、C两组术后24h基本恢复至正常范围。A组在T1、T2、T3、T4时点与术前相比有显著差异(P<0.05);组间比较T1、T2、T3三个时点B组、C组与A组相比有显著差异(P<0.05)。(2)三组皮质醇浓度均于切皮时开始升高,放置骨水泥时达高峰。B、C两组皮质醇浓度在围术期基本保持平稳,无明显波动(P>0.05)。A组在T1、T2、T3、T4四个时点,与术前比较皮质醇浓度均有明显升高(P<0.01或P<0.05);组间比较,与A组相比,B组、C组在T1、T2、T3、T4四个时点,皮质醇浓度有显著差异或非常显著差异(P<0.05或P<0.01)。(3)三组患者各个时点TNF-α水平T1、T2、T3时点组内、组间比较差异均无显著意义(P>0.05),T4时点A组与B、C二组相比有显著差异(P<0.05)。(4)三组血管紧张素Ⅱ浓度均于切皮时开始升高,骨水泥放置后达高峰。术后24h基本恢复正常,A组Ang-Ⅱ浓度在T1、T2、T3时点及B、C组在T2时点与术前相比有非常显著差异(P<0.01);组间比较,与A组相比,B、C两组在T1、T2、T3、T4四个时点Ang-Ⅱ有非常显著差异(P<0.01);B组与C组在T1、T2、T3、T4时点相比有显著差异(P<0.05)。说明超前镇痛能改善术后免疫抑制时间和程度。3、A组在术后24h内VAS评分均高于B、C组,差别有意义(P<0.05或P<0.01),B组与C组在术后6h、12h差异有非常显著意义(P<0.01)。说明超前镇痛能明显减轻术后疼痛、提高患者整体满意度。4、C组与A、B组相比感觉、运动阻滞恢复时间显著延长,差异有非常显著意义(P<0.01),术后不良反应三组差异无显著意义(P>0.05)。提示氯胺酮复合可乐定1ug/kg硬膜外给药用于THR超前镇痛的实用性和安全性。结论氯胺酮0.6mg/kg复合可乐定1ug/kg硬膜外给药用于THR超前镇痛能明显减轻术后疼痛,提高患者整体满意度。氯胺酮0.6mg/kg复合可乐定1ug/kg硬膜外给药用于THR能维持血流动力学稳定。THR超前镇痛能改善术后免疫抑制时间和程度,且不增加不良反应。