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结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率居恶性肿瘤的第3位,我国结直肠癌的发病率逐年上升,远高于2%的国际水平。结直肠癌的发病机制和病因亦成为人们研究的热点。转录调节因子TIF-1α又名Trim24,是三重基序蛋白家族中的一员,是一个细胞核受体转录调节因子,在转录调节中既有转录活性又有转录抑制功能。TIF1α在正常的胚胎干细胞中存在大量的细胞核表达状态,随着分化和器官形成而逐渐减少,仅仅在少数器官中残存,如生殖器。TIF1α在人类肿瘤中的报道较少,近期研究通过组织芯片免疫组织化学染色方法证实从乳腺上皮细胞到乳腺浸润性导管癌TIF1α的表达逐渐增多,且随着TIF1α的增多,预后越差。TIF1α异常表达可能通过多种分子机制促进肿瘤的发生发展。有研究证实TIF1α能够泛素化降解P53从而抑制P53的功能,因为作为一个治疗靶点以恢复P53的肿瘤抑制功能来治疗肿瘤。但TIF1α在结直肠癌组织中的表达情况尚不清楚,我们通过免疫组化检测其表达并分析其与临床病理因素之间的关系。
材料与方法
1、结直肠癌组织标本
标本选自沈阳医学院奉天医院病理科2001年10月-2003年7月间临床病历资料完整存档蜡块108例,同时取54例癌旁组织作为对照。108例结直肠癌患者中男性49例,女性59例。年龄36-82岁,中位年龄67岁,≤67岁56例,>67岁52例。肿瘤发生于右半结肠28例,发生于左半结肠及直肠80例。肿物长径1cm-12cm,中位大小4cm,≤4cm共58例,>4cm共50例。组织学分级,1级41例,2级42例,3级24例,4级1例。淋巴结转移31例,无转移者77例。p-TNM分期,Ⅰ期8例,Ⅱ期65例,Ⅲ期31例,Ⅳ期4例。随访65例,五年生存33人,死亡32人。患者的临床病理参数包括性别,年龄,组织学类型,病理分级,病理分期,淋巴结转移等,摘自患者的病历资料。
2、免疫组织化学
采用S-P法进行免疫组织化学染色检测结直肠癌组织及正常结直肠组织中TIF1α的表达。
3、统计学分析
采用SPSS11.0统计分析软件,对TIF1α表达和临床病理因素的关系用卡方检验, P<0.05为差异有意义。
结果
1、TIF1α在结直肠癌组织中核定位表达且明显高于正常组织。
2、TIF1α在结直肠癌组织的表达与p-TNM分期及淋巴结转移相关。
3、TIF1α在结直肠癌组织中的表达与不良预后相关。
结论:
TIF1α在结直肠癌组织中高表达与临床病理分期及淋巴结转移相关,且与不良预后密切相关。