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随着全世界艾滋病患者数量逐年上升和乙型肝炎病毒的肆虐,医药界越来越重视相关抗病毒药物的研究。2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧腺苷对HIV和HBV病毒有较高活性,也是合成2’,3’-双脱氧腺苷、2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧腺苷衍生物等抗病毒药物的重要中间体,研究2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧腺苷的合成,对核苷类药物的开发具有重要意义。我们在查阅大量文献的基础上,设计并优化了以腺苷为原料合成核苷类化合物2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧腺苷的反应路线；研究了腺苷羟基保护的反应条件；探索了用2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧腺苷合成虫草素的方法。1、采用吡啶-叔丁基二甲基氯硅烷体系选择性保护腺苷羟基,结果表明反应物投料比对产物种类影响很大,反应物投料比为n(腺苷)n(TBDMSCl)=1:1.2时,5’-叔丁基二甲基硅氧基腺苷为主要产物,产率为80.2%；反应物投料比为n(腺苷)(TBDMSCl)=1:3.0时,2’,5’-叔丁基二甲基硅氧基腺：舒和3’,5’-叔丁基二甲基硅氧基腺苷为主要产物,产率分别为49.1%和19.6%。探索了同分异构体3’,5’-叔丁基二甲基硅氧基腺苷迁移转化成2’,5’-叔丁基二甲基硅氧基腺苷的反应条件,最佳条件下转化率为62.51%,转化后,2’,5’-叔丁基二甲基硅氧基腺苷的产率可提高至61.4%。2、以腺苷为原料,采用Corey-Winter烯化反应分四步合成2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧腺苷,通过1H NMR和13CNMR表征了中间产物和目标产物,并优化了每步的反应条件。结果表明,第二步和第三步的产率可得到显著提高,最佳条件下5’-叔丁基二甲基硅氧基腺苷的产率为80.2%,5’-O-叔丁基二甲基硅氧基-2’,3’-O-硫羰基腺苷的产率为94.0%,5’-O-叔丁基二甲基硅氧基-2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧腺苷的产率为82.6%,2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧腺苷的产率为82.0%,总产率51.1%。总产率比文献报道值26.4%提高了25个百分点,为其进一步应用奠定了实验基础。3、以2’,3’-双脱氢-2’,3’-双脱氧腺苷为原料,对虫草素的化学合成进行了初步探索。关键步骤硼氢化-氧化失败,得到核糖环脱掉的产物,其原因可能是五元环的半缩醛结构对硼烷不稳定。今后可以尝试以腺苷的2’、5’位羟基保护产物为原料,氧化腺苷的3’位羟基成羰基,然后由羰基还原成亚甲基,最后脱去羟基保护基,得到虫草素。