载脂蛋白AI、AII、体重指数与血浆高密度脂蛋白亚类分布的关系

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Ⅰ.载脂蛋白AI水平与HDL亚类分布关系的研究背景与目的:载脂蛋白AI是高密度脂蛋白(HDL)中主要的蛋白质,它是细胞胆固醇逆向转运(RCT)的特殊重要因素。ApoAI能与磷脂,多种血浆因子及细胞膜受体结合,可以激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT),起着促进细胞内胆固醇的移出,酯化,转移,以及调节HDL代谢的作用。本研究旨在探讨载脂蛋白水平主要是apoAI的水平对HDL亚类分布的影响。方法:采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了545例受试者血浆HDL亚类的组成及含量。应用在受试人群呈正态分布的apoAI含量均值加或减一个标准差作为分割点将受试者分为3组即低apoAI组(apoAI≤1043.6mg/L)、中间apoAI组(1043.6<apoAI<1452.6mg/L)和高apoAI组(apoAI≥1452.6mg/L)。结果:1.与低apoAI水平组比较,中间及高apoAI水平组受试者所有HDL亚类的含量均逐渐显著的增加(p<0.01~p<0.001)。并且在高apoAI水平组,大颗粒的HDL2b含量的增加较其小颗粒的preβ1-HDL含量的增加更明显。2.当apoAI及HDL-C水平同时升高时,高apoAI-HDL-C组较低apoAI-HDL-C组,其HDL2b的含量增加116%,而preβ1-HDL含量却仅仅增加了26%。3.两两相关分析发现,apoAI水平与所有HDL亚类显著正相关,多元线性回归分析显示,apoAI水平为HDL亚类分布改变最有力的预测指标。结论:1.随血浆apoAI水平升高,所有HDL亚类,其含量都逐渐显著增加,尤其是大颗粒的HDL2b最为明显。2.当apoAI及HDL-C水平同时增加时,HDL向大颗粒转变更加明显。表明HDL成熟代谢过程加强,胆固醇逆向转运作用增强。3.血浆apoAI水平是影响HDL亚类分布的的重要因素。Ⅱ.血浆apoAⅡ含量对于HDL亚类分布的影响背景与目的:载脂蛋白AⅡ(apoAⅡ)是HDL颗粒中第二种主要的载脂蛋白,约占HDL中蛋白质总量的20%;apoAⅡ除了作为HDL的结构成份之外,还具有抑制卵磷脂胆固醇酯酰基转移酶(LCAT)及激活肝酯酶(HL)的作用。但是,ApoAⅡ与HDL亚类分布关系的研究却鲜有报道。本研究探讨血浆apoAⅡ含量对HDL亚类分布的影响,并分析apoAⅠ、apoAⅡ含量同时增加时,HDL亚类组成、分布所发生的变化。方法:采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了292例受试者血浆HDL亚类的组成及含量。应用在受试人群呈正态分布的apoAⅠ和或apoAⅡ含量均值加或减一个标准差作为分割点把受试者分为低apoAⅡ组(apoAⅡ≤232.4mg/L)、中间apoAⅡ组(232.4<apoAⅡ<331.2mg/L)、高apoAⅡ组(apoAⅡ≥331.2mg/L)以及低apoAⅠ-apoAⅡ组(apoAⅠ≤1024.2mg/L及apoAⅡ≤232.4mg/L)、中间apoAⅠ-apoAⅡ组(1024.2<apoAⅠ<1446.6mg/L及232.4<apoAⅡ<331.2mg/L)和高apoAⅠ-apoAⅡ组(apoAⅠ≥1446.6mg/L及apoAⅡ≥331.2mg/L)。结果:1.与低apoAⅡ组比较,高apoAⅡ组HDL3a,HDL3b,和HDL2b的含量显著增加(p<0.01,p<0.01,p<0.01)。2.当apoAⅠ及apoAⅡ水平同时增加时,所有HDL亚类的含量均逐渐显著升高。并且,高apoAⅠ-apoAⅡ组受试者HDL2b的含量较低apoAⅠ-apoAⅡ组增加115%,preβ1-HDL的含量仅增加了39%,HDL2b含量增加更为明显。3.两两相关以及多元回归分析均显示,血浆apoAⅠ水平与所有HDL亚类呈显著正相关,然而血浆apoAⅡ水平则仅与HDL3及HDL2呈正相关。结论:1.血浆apoAⅡ含量增多不仅可以引起大颗粒的HDL2b含量的增加,而且可以导致小颗粒的HDL3积聚。提示apoAⅡ水平在HDL颗粒成熟代谢的过程中可能起着双重的作用。2.当apoAⅠ及apoAⅡ水平同时升高时,大颗粒HDL2b的含量增加更为明显,表明HDL成熟代谢近一步增强。Ⅲ.肥胖患者血浆HDL亚类分布的研究背景与目的:肥胖者以血浆TG水平升高、HDL-C水平降低为特征,与AS和CHD的发生密切相关。研究发现新生缺脂的小颗粒preβ1-HDL从外周摄取胆固醇并在各种血浆因子,如卵磷脂-胆固醇酰基转移酶(LCAT)、胆固醇酯转运蛋白(CETP)、磷脂转运蛋白(PLTP)等的参与下,按preβ1-HDL→preβ2-HDL→preβ3-HDL→HDL3→HDL2递变过程成熟,逐步转变为富含胆固醇酯的HDL2从而被运至肝脏进一步降解。因此,HDL亚类组成、含量及分布变化与RCT有密切关系。本研究分析肥胖患者血浆HDL亚类的分布特征,为阐明HDL亚类组成、分布与肥胖人群As及CHD的发生机制提供新的依据。方法:采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了581例中国人群血浆HDL亚类组成及含量。依据中国肥胖问题工作组推荐的体重指数(BMI)的标准,将受试者分为超轻组(BMI<18.5kg/m2),合适组(BMI18.5-24kg/m2),超重组(24<BMI≤28kg/m2)以及肥胖组(BMI>28kg/m2)共四组。结果:1.与体重合适者比较,肥胖患者TG、preβ1-HDL含量显著升高(p<0.01,p<0.01),而HDL-C、HDL2a、HDL2b含量显著降低(p<0.01,p<0.05,p<0.01)。2.随血清BMI的升高,preβ1-HDL含量显著逐渐增加,而HDL2b含量显著逐渐减少(p<0.01,p<0.01)。3.HDL颗粒变小的趋势在超重及肥胖患者中随着TG水平的升高更加明显。4.两两相关分析揭示,超重及肥胖患者血浆TG、BMI与preβ1-HDL含量显著正相关(p<0.01),与HDL2b含量显著负相关(p<0.01)。5.多元线性回归分析发现,TG含量与高水平的preβ1-HDL呈独立正相关而,与低水平的HDL2b呈独立负相关。结论:超重者及肥胖患者血浆HDL颗粒呈变小趋势,而且这种趋势随血浆TG、BMI特别是TG水平升高更加明显。提示超重者及肥胖患者血浆HDL成熟代谢过程受阻,胆固醇逆向转运作用减弱。
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