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研究背景：拉米夫定发生耐药突变后，以HBV DNA YMDD变异为最主要方式，后续治疗方案以联用阿德福韦酯最为常用，临床上大量研究表明联用阿德福韦酯疗效优于单用阿德福韦酯，且再次发生变异的风险较小，然而临床上通常将研究对象统一为所有发生HBV DNA YMDD变异的患者，分类不做进一步的细化。实际在检测HBV DNA YMDD变异的工作中，往往会看到单纯的HBV DNA YIDD或者YVDD变异株感染和伴有野生株的混合性变异感染两类区分，当然无论是优势准种理论还是实际临床工作上，前者的比例都要大于后者，对于这两种形式的HBVDNA YMDD变异，联用阿德福韦酯疗效是否存在差异，当前临床上尚未见相关报道。鉴于经济因素的考虑，这对拉米夫定后续治疗方案制定也许有一定的影响，本文主要研究阿德福韦酯治疗HBV野生株与变异株混合感染患者3月疗效观察。研究目的：观察拉米夫定治疗耐药的HBV变异株感染及变异株和野生株混合感染患者在加用阿德福韦酯治疗后的近期疗效。研究方法：在30例拉米夫定治疗耐药的慢性乙型肝炎患者中，经荧光定量PCR法检测发现HBV DNA YIDD或YVDD变异株感染者21例，变异株与野生株混合感染者9例。给予他们阿德福韦酯联合拉米夫定治疗3月，观察近期疗效。研究结果：在21例变异株感染患者，治疗前血清HBV DNA基线水平为6.2±1.4lgcopies/ml，治疗后降为2.3±2.3lgcopies/ml。ALT基线水平为138.8±153.2U/L，治疗后降为54.5±44.7U/L。AST基线水平为119.0±175.6U/L，治疗后降为39.8±32.1U/L；在9例混合性感染患者， HBV DNA基线水平为6.0±1.9lgcopies/ml，治疗后降为2.4±2.4lgcopies/ml。ALT基线水平为144.7±128.2U/L，治疗后降为55.8±53.2U/L。AST基线水平为114.2±131.1U/L，治疗后降为42.8±32.3U/L。两组各指标相比，均无统计学差异（p＞0.05）；在21例变异株感染患者中，治疗后19例（90.5%）HBV DNA转阴，19例（90.5%）ALT复常；在9例混合性感染组，治疗后8例（88.9%）HBV DNA转阴，7例（77.8%）ALT复常（p＞0.05）。在变异株感染患者中，治疗后未发生HBeAg血清转换，而在混合性感染组有37.5%（3/8）发生HBeAg血清转换。V组10例患者中，治疗前血清HBV DNA基线水平为6.5±1.3lgcopies/ml，治疗后降为2.6±2.4lgcopies/ml。ALT基线水平为110.2±97.4U/L，治疗后降为55.7±31.5U/L。AST基线水平为63.1±49.5U/L，治疗后降为35.6±11.1U/L；MV组5例患者中，HBV DNA基线水平为6.8±1.7lgcopies/ml，治疗后降为2.7±2.5lgcopies/ml。ALT基线水平为226.4±117.2U/L，治疗后降为79.4±62.6U/L。AST基线水平为183.6±144.0U/L，治疗后降为61.8±31.9U/L，经统计显示，两组HBV DNA和ALT无统计学差异，而AST有明显差异（p﹤0.05）。研究结论：由变异株感染组与混合性感染组比较结果得出，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗变异株感染或野生株与变异株混合感染患者，近期疗效相似。但鉴于V组和MV组的比较研究，我们初步认为联用影响疗效的因素有很多，不伴有野生株的变异株感染与伴有野生株混合性感染对加药联用影响也许不大。