钯催化乙烯基碳酸乙烯酯的不对称脱羧环加成反应:构建季碳手性中心

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季碳手性中心常见于各种天然产物和具有生理活性的生物分子中,从而构建季碳手性中心也成为有机合成的一个热点课题。在这一领域,已经合成出很多具有重大挑战性和重要意义的特征分子,包括具有季碳手性中心的手性分子。在合成方法中,钯催化的不对称脱羧反应在有机合成中尤为突出,并且逐渐步入工业化。此类反应的研究已经有数十年之久,最近有了进一步的完善和发展,比如关于不对称脱羧环加成反应过程还尚未明确,其相关的方法在未来应用和完善中应该得到应有的重视,更加深入的研究其机理是必要的。目前已经有很多种方法用于合成乙烯基-1,3-二氧杂戊烷,多官能化的四氢呋喃,乙烯基恶唑烷酮这些结构,可见钯催化的不对称环加成反应举足轻重。我们可以用乙烯基碳酸乙烯酯(VECs)和不饱和的亲电试剂反应得到高对映选择性的具有叔碳结构的乙烯基乙二醇,2-氨基,3-丁烯,1-醇以及具有多季碳手性中心的四氢呋喃,这些产物可用于重要的有机化学合成以及复杂天然产物的合成。在此,我们报导了钯催化的乙烯基碳酸乙烯酯和不饱和亲电试剂的不对称环加成反应,发现了一系列之前不曾定义的重要中间体。藉由此方法,我们合成了高对映选择性的乙烯基-乙二醇缩甲醛,乙烯基恶唑烷酮以及多官能化的四氢呋喃,产率优异。最后,由密度泛函理论得知该π烯丙基中间体的几何构型。该方法适用于反应规模的放大。目前为止,乙烯基碳酸乙烯酯的环加成反应底物已经扩展到不饱和亲核试剂,尤其是醛,异氰酸酯和迈克尔受体。相应的不对称脱羧环加成反应可以催化量的配体下发生。因此,我们认为这项工作将为关于乙烯基碳酸乙烯酯的反应和杂环合成开启新篇章。
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