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【目的】研究肿瘤基因FOXM1在初治急性白血病患者中的表达情况,并分析其与患者预后的相关性;用硼替佐米处理白血病细胞系Jurkat和ML-2,检测其FOXM1表达改变;用硫链丝菌素处理ML-2细胞,检测FOXM1和mTOR表达改变,及其相关性;研究二甲双胍对ML-2细胞凋亡、细胞周期、增殖等生物学行为的影响。【方法】1.从初治的急性白血病患者骨髓中提取单个核细胞总RNA,逆转录得cDNA后,通过RT-PCR检测FOXM1的mRNA水平表达情况。通过查阅患者实验室检查资料,获取患者初诊时血常规、骨髓细胞学、染色体和基因检测结果,统计分析得出FOXM1是否表达与患者各项预后指标间有无关联,从而证实FOXM1能否成为一项有意义的预后指标;2.用硼替佐米处理Jurkat和ML-2细胞48h后,用RQ-PCR方法检测FOXM1mRNA水平表达情况;用FOXM1特异性抑制剂硫链丝菌素作用Jurkat细胞16h后,用RQ-PCR方法检测FOXM1和mTOR的mRNA水平表达改变,并检测二者变化有无关联;3.用二甲双胍处理ML-2细胞,用RQ-PCR方法检测FOXM1的mRNA水平表达,用WB方法检测蛋白水平表达的改变;4.二甲双胍处理ML-2细胞后,于24h和48h分别用Annexin V-PI双染法,通过流式细胞术检测细胞凋亡情况;用PI染色检测细胞周期改变;用CFSE标记染色,检测细胞增殖能力改变。【结果】1.通过对71例标本的检测发现FOXM1mRNA水平在初治的急性白血病患者中呈高表达,总阳性率为85.92%,但其是否表达与患者外周血白细胞计数、骨髓中幼稚细胞比例、遗传学预后等级等预后相关因素无明显相关性;2.硼替佐米处理ML-2和Jurkat细胞48h后,FOXM1mRNA水平在两个细胞系中都呈剂量依赖性下调,硫链丝菌素作用于Jurkat细胞16h后,FOXM1mRNA水平也呈剂量依赖性下调,同时mTOR的mRNA水平也随之下调,二者变化趋势一致,有相关性;3.二甲双胍处理ML-2细胞48h后,FOXM1mRNA水平显著下调,但并不呈剂量依赖性,低药物浓度下调作用更明显,FOXM1的蛋白水平表达对二甲双胍呈剂量依赖性下调;4.二甲双胍处理ML-2细胞24h和48h后,2μmol和8μmol组对细胞凋亡率有明显上调作用;二甲双胍作用于ML-2细胞24h后,2μmol和8μmol浓度组对细胞周期有明显阻断作用,将ML-2细胞明显阻断于G0/G1期,导致S期数量下降,对S期向G2/M期进展无明显影响,但对G2/M期进展到G0/G1期有阻滞作用;二甲双胍作用48h后,2μmol和4μmol组ML-2细胞的增殖作用明显下调,对肿瘤细胞的生长有显著抑制作用。【结论】FOXM1在初诊的急性白血病患者中呈高表达,硼替佐米对ML-2和Jurkat细胞的FOXM1表达有下调作用;硫链丝菌素下调FOXM1表达后,mTOR的表达也随之下降,二者有明显相关性;FOXM1可能成为抗肿瘤治疗的靶点。二甲双胍对ML-2细胞FOXM1的mRNA水平和蛋白水平表达都有下调作用;二甲双胍对ML-2细胞的凋亡有促进作用,将细胞周期阻断于G0/G1期和G2/M期,影响周期进展,对细胞增殖能力有下调作用,可能成为有前景的抗白血病药物。