脑缺血性疾病常可导致不同程度的神经功能障碍，严重影响患者生活质量，甚至危及生命，给患者及其家庭带来了痛苦，增加了社会负担。近年来，随着对脑缺血性损伤病理生理机制的深入研究，发现了许多新的脑保护措施及药物，然而在实际的临床治疗中并未取得良好的疗效。参附注射液作为一种中药复方制剂，在脑缺血性损伤中的保护作用已被动物实验证实，但对其脑保护作用机制及临床治疗效果报道较少。本文旨在以局灶性脑缺血模型及颅脑手术病人为研究对象，探讨参附注射液脑保护作用及其部分机制。 实验一：目的 研究参附注射液对大鼠短暂性局灶性脑缺血再灌注损伤HSP70和HSP90表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠，随机分为三组（每组n=10）：假手术组（Sham组）；单纯缺血再灌注组（MCAO组）；保护组（SF组），分别在缺血前30min经腹腔注射生理盐水或参附注射液10ml·kg^-1。采用颈内动脉尼龙线线栓法致右侧大脑中动脉栓塞（120min）模型，观察再灌注后24h时脑组织HSP70和HSP90的表达及病理学改变。结果 再灌注24h后SF组组织病理学损害轻于MCAO组。免疫组化结果显示假手术组HSP70及HSP90均未见表达；MCAO组可见到较多的HSP70第四军医夕气学硕士学位论文免疫阳性细胞（0 .73士0.68），与假手术组有明显差别（P<0.05）;sF组HsP70免疫阳性细胞（2 .02士0.86）分布较McAO组广泛，数量明显增多，胞浆及胞核都可见HSP7O的表达，与MCAO组有明显差别（p<0.05），而SF组HSpgo（0.13士0.15）的表达与MCAO组（0 .14士0.12）比较无明显变化（P>0.05）。结论参附注射液可增加脑缺血再灌注损伤后HSP7O的表达，但对HSPgO的表达无明显影响。 实验二:目的观察参附注射液对颅脑手术病人血清SOD活性和MDA含量的影响。方法40例ASAI一H级幕上肿瘤行择期开颅手术的病人，随机分为两组:I组（n二20），生理盐水对照组;11组（n=20）SF组。11组于切开硬脑膜后，用0.9%生理盐水将50ml参附注射液稀释至200ml，输注时间为20min;I组于同一时间点输入0.9%生理盐水200ml作为对照。分别于输注前（BI）、输注后即刻（Al）及输注后60min（AI60）三个时间点，采集颈内静脉球部血样，检测血清中超氧化物歧化酶（S OD）和丙二醛（MDA）的活性和含量，并记录对应时间点的心率（HR）、平均动脉压（MAP）。结果对照组（I组）MDA含量于输注后60min（AI60）明显升高，与输注前（BI）比较有显著性差异（P<0.05），与输注后即刻（Al）比较则无明显变化（P>.05），输注前（BI）及输注后即刻（Al）的MDA含量无明显变化（p>0.05）;sF组（11组）MDA含量在输注前（BI）、输注后即刻（Al）及输注后60min（AI60）三个时间点无明显变化（P>0.05）。对照组（I组）S oD活性在输注前（Bl）、输注后即刻（Al）及输注后6omin（Ax6o）三个时间点均无明显变化护>0.05);sF组（11组）soD活性于输注后6Omin（AI60）明显升高，与输注前（BI）比较有显著性差异（P<0.仍），与输注后即刻(AD比较则无明显变化（P>.05），输注前(BD及输注后即刻（Al）的s0D活性无明显差异（P>0.05）。组间比较:输注后6Omin时的MDA含量对照组明显高于SF组（P<0.05），sOD活性SF组明显高于对照组（P<0.05）。结论在颅第四军医大学不页士学位论文脑手术围术期应用SF可提高脑内SOD活性，降低MDA含量，具有清除氧自由基、抗氧化损伤的作用。 实验三:目的观察参附注射液对颅脑手术病人康复效果的影响。方法200例ASAI一H级颅内肿瘤行择期开颅手术的病人，随机分为两组:I组（n二100），生理盐水对照组;11组（n二100），SF组。麻醉稳定后，11组即用0.9%生理盐水将50ml参附注射液稀释至200ml，输注时间为20min;I组于同一时间点输入0.9%生理盐水200ml作为对照。分别记录术毕清醒时间、拔管时间、住神经外科监护室（NICU）天数、住院天数，并采用Karnofsky评分量表分别在术前及出院时对病人的生存质量作出评估。结果两组病人的苏醒时间、拔管时间及住NICU天数无明显差别（P>0 .05），而SF组的住院天数（25士7.65）较对照组（27士7.37）减少（P<0.05），两组病人出院时的评分均较术前明显降低（P<0.05），但两组间无明显差异（P>.05）。结论在颅脑手术围术期给予参附注射液能够缩短平均住院日，但对出院时病人的生存质量无明显改盖 实验四:目的观察参附注射液对颅脑手术病人脑氧供需平衡的影响。方法30例ASAI一H级幕上肿瘤行择期开颅手术的病人，随机分为两组;I组（n=15），生理盐水对照组;H组（n=15），SF组。术中切开硬脑膜后，11组即用0.9%生理盐水将50ml参附注射液稀释至200ml于20min内静脉输入;I组在同一时间给予0.9%生理盐水200ml。分别于输注前（BI）、输注完即刻（AI）及输注后30min（AI30）三个时间点，同步采集颈静脉球和足背动脉血行血气分析，并计算动脉、颈静脉球血氧含量（CaOZ、CjvOZ）、动-颈内静脉血氧含量差（Ca一vOZ）及脑氧摄取率（C ERoZ）;结果输注sF前后两组间HR和MAP无明显变化（p>0.05）;SjvOZ，PjvOZ，caoZ，ca-jvo:及cERo:等指标在SF输注前、后均无明显变化，两组间亦无显著性差异（P>0.05）。结论在神经外科手术围术期第四军医大学不页d匕学t立论文给予参附注射液对脑的氧供需平