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目的：本课题同时包载化疗药物多西他赛和PI3K/Akt信号通路抑制剂GDC0941，构建一种多功能纳米粒（聚乳酸乙醇酸-聚乙二醇-七聚精氨酸/聚磺胺二甲氧嘧啶-叶酸纳米粒）。评价该多功能纳米粒的对肿瘤细胞的抑制作用、对肿瘤细胞耐药性的逆转以及对PI3K/Akt信号通路的影响。 方法：首先根据文献改进方法合成寡聚磺胺二甲氧嘧啶-叶酸（PSD-Folate），以PSD-Folate和实验室前期合成的PLGA-PEG-R7为材料，采用单因素分析法优化了处方后，利用乳化-溶剂蒸发法制备（DTX+GDC0941）R7/PSD-Fol纳米粒。采用透析法测定在不同pH值释放介质中，R7/PSD-Fol纳米粒体外释放特点。采用MTT法和Annexin V/PI双染法分别考察了R7/PSD-Fol纳米粒对MCF-7以及MCF-7/Adr细胞的毒性作用和对凋亡产生的影响。采用Western blotting（蛋白印迹法）考察R7/PSD-Fol纳米粒对MCF-7/Adr细胞内p-Akt、Caspase家族蛋白表达水平的影响。考察了包载多西他赛和GDC0941的R7/PSD-Fol纳米粒在大鼠体内的药代动力学行为。 结果：制备得到澄清透明并具有淡蓝色乳光的纳米粒溶液。R7/PSD-Fol纳米粒的平均粒径为（151.8±9.5）nm，Zeta电位为（-31.12±2.14）mV，透射电镜下观察，所制备的纳米粒呈球形且大小较均一。R7/PSD-Fol纳米粒在pH5.0和pH7.4的释放介质中都显示出明显的缓释作用。在各实验组之间，R7/PSD-Fol纳米粒抑制MCF-7细胞和MCF/Adr细胞的半数抑制率（IC50值）最低，细胞毒性作用最明显。AnnexinV-FITC双染实验结果表明，(DTX+GDC0941) R7/PSD-Fol纳米粒能够促进MCF-7/Adr的细胞凋亡，且促凋亡作用要明显高于DTX和GDC0941原药组。Western blotting实验结果显示，(DTX+GDC0941) R7/PSD-Fol纳米粒组处理的MCF-7/Adr细胞内p-Akt表达水平最低，Caspase-3、Caspase-8的表达最高，说明(DTX+GDC0941) R7/PSD-Fol纳米粒促进了细胞凋亡并有逆转耐药性的趋势。药代动力学实验表明(DTX+GDC0941) R7/PSD-Fol纳米粒组显著提高了原药组的生物利用度。 结论：本课题制备的包载多西他赛和GDC0941的R7/PSD-Fol纳米粒可以提高模型药物的生物利用度，并有逆转肿瘤多药耐药性的趋势。