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尿酸(Uric Acid,UA)是人体嘌呤代谢终产物,其水溶性较差,37℃时,血浆尿酸的饱和度约420μmol/L,高于此限度血液中的尿酸可在组织内结晶沉积,这种血尿酸高于正常范围的机能状态即是高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)。按照中国无症状高尿酸血症诊断标准,受试者非同日两次检测血尿酸值超过420μmol/L者即可诊断高尿酸血症。随着我国西部经济的飞速发展,越来越多的平原人来到高原工作、学习、旅游或定居,高尿酸血症的发病现状、特点、规律都没有一个统一的认识,与之相关的报道也有差异。为此,我们选取移居高原4520米地区的一批青年汉族男性作为研究对象,对高尿酸血症的发病特点及规律及相关因素进行了一次全面调查,以消除以上困扰人们多年的疑惑,也为探讨其发病机制奠定基础。HUA的发病具有明显的种族差异和个体易感倾向,提示HUA的发生可能有遗传因素参与。以往有关于HUA遗传易感性相关基因的研究报道,与之相关的基因分为两类,一是与尿酸生成增多相关,如磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPS)基因、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)基因亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因和β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因。二是与尿酸的肾脏排泄相关基因,如人尿酸盐阴离子交换器(hURAT1)基因、SLC17A1蛋白(NPT1)基因、SLC2A9基因、载脂蛋白E(ApoE)基因和瘦素(Leptin)基因。在本研究的第一部分我们发现移居高原汉族青年男性的血尿酸浓度与黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)密切相关。因此,我们选取了与尿酸生成密切相关的XO基因的十个单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)位点,在高原地区移居汉族人群中,检测男性高尿酸血症患者以及健康对照上述SNP位点的基因型分布,对其多态性进行分析,旨在探讨XO基因SNP与男性汉族高尿酸血症的相关性。本课题针对上述问题进行研究。本研究的主要内容有:1、依据中国无症状高尿酸血症诊断标准,针对移居西藏那曲地区的高原汉族青年男性HUA的发病情况进行调查。研究对象分为HUA组(UA≥420μmol/L的移居高原汉族青年男性,排除其他相关疾病)和NUA组(UA<420μmol/L,移居高原汉族健康青年男性)。采集研究对象的生活背景、一般生理指标、饮食卫生习惯和高原停留时间等一系列信息,采集清晨空腹肘静脉血,探讨移居高原汉族青年男性hua发病的现状、规律及特点。2、利用相应的分析检验方法和线性回归统计,分析hua患者xo基因多态性与hua易感性的关系,希望找到hua发生的易感基因和遗传机制。结果:1、三个月时间里四次检测血尿酸浓度,移居高原汉族男性hua发病率为77.5%。2、hua组的血红蛋白(hb)浓度非常显著的高于健康对照组,血氧饱和度显著低于健康对照组(p<0.01),而hua组的年龄、高原停留时间、收缩压、舒张压、心率和平均肺动脉压(pamp)则与nua组没有差异。3、血尿酸浓度和hua发生率在不同年龄组(16~19岁、20~23岁、>23岁)和不同高原停留时间组(0~12月、13~36月、>36月)之间没有差异(p>0.05)。4、经相关分析发现,长期移居高原汉族血浆中xo浓度与ua浓度有非常显著的正相关性(p<0.01),hb浓度随血浆中xo含量的增加而增加。hua组血浆中的xo含量非常显著地高于nua组(p<0.01)。5、hua组xo基因rs17038412位点at基因型的频率(58.6%)显著高于nua组(37.1%)(p<0.05,or=3.96,95%ci:1.42-11.08)。结论:1、移居高原汉族男性hua的发生率高达77.5%。2、hua的发生率在初入高原一年内即可达到高峰,且不随高原生活时间的延长而出现明显改变。3、血尿酸浓度在初入高原一年内即可达到高峰,同样不随高原生活时间的延长而出现明显改变。4、血尿酸含量与xo的浓度、活性及血红蛋白浓度成正相关,与血氧饱和度成负相关。5、xo基因rs17038412多态性位点a等位基因可增加移居高原汉族男性hua的发病风险,而该多态性位点at基因型是移居高原汉族男性hua发生的危险因素。