【摘 要】
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目的:研究磷脂酰肌醇(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)及细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号通路在大鼠颅脑损伤早期应用重组人促红细胞生成素(rhEPO)促血管新生中的作用及机制
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目的:研究磷脂酰肌醇(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)及细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号通路在大鼠颅脑损伤早期应用重组人促红细胞生成素(rhEPO)促血管新生中的作用及机制。方法:将150只SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组(n=30)、TBI组(n=30)、TBI+wortmannin(磷脂酰肌醇特异性抑制剂)组(n=30)、TBI+PD98059(细胞外信号调节激酶特异性抑制剂)组(n=30)和rhEPO组(n=30)。用改良Feeney法制作大鼠颅脑损伤模型,Western blot法测定大鼠脑组织p-Akt、p-ERK1/2和VEGF-A(血管内皮生长因子)的表达水平,免疫组织化学法检测大鼠受损脑组织周围微血管密度(MVD)计数。结果:颅脑损伤后1、3、5和7d,与TBI(创伤性颅脑损伤)组比较,rhEPO组大鼠脑组织p-Akt、p-ERK1/2以及VEGF-A的表达升高(P<0.05);与TBI+PD98059组比较,TBI+wortmannin组大鼠脑组织VEGF-A的表达降低(P<0.05)。颅脑损伤后14d,大鼠受损脑组织周围MVD计数结果rhEPO组(50.83±11.67个/200倍视野)较TBI组(14.67±3.98个/200倍视野)升高(P<0.05);TBI+wortmannin组(22.33±3.88个/200倍视野)较TBI+PD98059组(40.50±8.83个/200倍视野)降低(P<0.05)。结论:PI3K/Akt和ERK1/2信号通路在应用rhEPO促进VEGF-A的表达以及血管新生中发挥了重要作用,其中PI3K/Akt信号通路较ERK1/2信号通路发挥着更大的作用。
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