固体药物多晶型因其晶体结构的不同,导致同一药物的不同晶型理化性质差异显著,进而影响药物的溶解度、溶出速率等,造成药物多晶型之间生物利用度及临床药效的差别。掌握多晶型成核机理,控制晶型转化条件,确定影响多晶型形成影响因素,不仅为多晶型筛选提供理论支撑,而且对多晶型药物产品工艺优化具有重要意义。本文以普拉格雷硫酸氢盐多晶型物系为研究对象,针对多晶型筛选以及多晶型转化等问题进行了系统的研究。普拉格雷硫酸氢盐是一种血小板抑制剂,目前为止,有专利报道的普拉格雷硫酸氢盐共有5种晶型和一种无定型。不同的普拉格雷硫酸氢盐存在不同的溶解度、熔点、溶出速率等,进而影响其生物利用度。本文通过多晶型筛选实验发现了两种新的普拉格雷硫酸氢盐,以及两种无定型产品,并对普拉格雷硫酸氢盐多晶型进行了 PXRD、TG、DSC、FT-IR等分析表征,研究了多晶型的稳定性关系及其差异。采用静态法测定了普拉格雷硫酸氢盐多晶型在丙酮、异丙醇和仲丁醇等溶剂中的溶解度,并运用Apelblat经验方程对溶解度数据进行了关联,并计算出了 Ⅰ晶型和Ⅱ晶型的溶解焓和溶解熵,进一步证明了两种晶型间的稳定性关系。利用X-射线衍射法对普拉格雷硫酸氢盐多晶型固体混合物进行了定性和定量的分析,并绘制了该检测方法的标准曲线,对该方法的检测下限及可靠性进行了分析,为普拉格雷硫酸氢盐转晶行为的研究提供了数据基础。应用X-射线衍射法离线监测了普拉格雷硫酸氢盐Ⅰ晶型向Ⅱ晶型的溶剂介导转晶过程,并结合静态法确定了该转晶过程中的速率控制步骤。通过多晶型筛选发现溶剂对普拉格雷硫酸氢盐多晶型形成有影响,从溶剂的氢键供体能力、受体能力等角度解释了溶剂对普拉格雷硫酸氢盐多晶型形成的影响。