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背景和目的烧伤伴有吸入性肺损伤能引起多种器官障碍进而出现较高的发病率及死亡率。成立照料烧伤患者所需成本对医疗制度是一种巨大的负担。在过去十年中,减低烧伤死亡率已经取得重要进展,但治疗仍远非理想。烟雾吸入性损伤所导致的急性肺损伤(ALI)是以肺水肿、肺组织缺氧及中性粒细胞浸润为特征,其主要发病率及致死率多与休克、败血症、缺血再灌注等有关,是常见的临床问题。这些急性炎症反应也可以概括为炎症细胞聚集,蛋白质泄漏至肺泡中,致间质水肿,破坏上皮的完整性。而NF-kB需要许多细胞因子转录,包括TNF-α、IL-1β。在急性肺损伤早期阶段,这些细胞因子被细菌内毒素通过NF-KB信号并释放。并且,凋亡通路所出现的异常调控在急性肺损伤中肺组织失去正常功能细胞中具有重要作用。辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂,近年来大量实验发现,辛伐他汀不但有降脂作用,在急性肺损伤中还表现出多效性,包含促进炎症细胞凋亡、抗炎、改善血管内皮功能等。有文献报道他汀类中辛伐他汀可阻断许多炎性因子和细胞因子的释放和功能表达,如TNF-a、IL-6、NF-kB等,通过降低这些炎症反应介质在血清中的表达,进而抑制局部和全身的炎症反应。因此本实验通过研究辛伐他汀对烟雾所致吸入性肺损伤大鼠炎症及抗炎介质的影响,观察其对烟雾所致吸入性肺损伤的抑制作用。实验一烟雾吸入性肺损伤大鼠模型的制备方法将48只清洁级大鼠按随机化原则分为四组,分别为对照组、6min组、7min组、8min组,每组12只。采纳自制烟雾致伤设备分别给予6min组、7min组、8min组大鼠行对应时间的烟雾吸入性损伤,烟雾致伤后分别于6h、12h、24h这三个时相进行观察各组大鼠临床表现、存活率及烟雾致伤后24h存活大鼠的肺组织病理情况。结果1.临床表现:正常组大鼠静息状态下无明显异常,致伤后的所有大鼠均出现呼吸急促,频率达120-140次/分,口唇紫绀,鼻腔及口唇可见黑色烟灰沉着,被毛湿润,结膜充血,6min组伤后活动饮食逐渐正常;7min组大鼠活动减少,精神萎靡不振,摄食减少,伴有喘鸣,部分大鼠逐渐恢复正常;8min组大鼠于致伤后活动明显减少,精神明显萎靡不振,摄食明显减少,伴有喘鸣。2.存活率:烟雾致伤后四组大鼠存活率对照,7min组与6min组、正常组对照三个时相的大鼠存活率无明显差异(P>0.05);8min组较6min组、正常组三个时相的大鼠存活率低(P<0.05),于24h较7min组的大鼠存活率低(P<0.05)。3.烟雾致伤24h后各组存活大鼠的肺组织病理学评分对比,三组与正常组大鼠肺组织病理学评分均有统计学意义﹙P<0.05﹚,7min组大鼠肺组织病理学评分高于6min组﹙P<0.05﹚,8min组大鼠肺组织病理学评分高于7min组﹙P<0.05﹚。结论参考其他烟雾所致吸入性损伤模型的制备基础上,本实验采用以木屑为燃烧原料,自制致伤室模拟火灾现场,以大鼠为对象制作烟雾所致吸入性损伤模型,致伤7min组大鼠能至中重度烟雾吸入性肺损伤,存活率较高,且该模型操作简单,重复性高,成本低廉,能满足本课题研究需要。实验二辛伐他汀抑制烟雾吸入引起的大鼠急性肺损伤及其机制研究方法健康成年SD大鼠54只,随机化原则分为正常组、盐水组、辛伐他汀组,辛伐他汀组大鼠烟雾致伤后,用灌胃器灌入实验药物—辛伐他汀50mg/kg,每日一次,盐水组大鼠烟雾致伤后灌入与辛伐他汀组相同量的生理盐水,正常组作为基础值,不做任何处理。三组大鼠分别于灌液后6h、24h、48h这三个时相采取大鼠动脉血离心后血清、左肺肺泡灌洗液上清应用ELISA法测定TNF-a、IL-6的含量,并取右肺上叶组织提取蛋白后应用Western Blot法测定TNF-a、IL-6、NF-kB的蛋白表达情况。于灌液48h后取右肺下叶行HE病理染色。各组各时相大鼠6只。结果1.烟雾吸入性肺损伤后,盐水组、辛伐他汀组血清及肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6的含量均明显升高,在不同观察时相均明显高于正常组(P<0.05),辛伐他汀治疗组血清及肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6含量与盐水组相比,除6h时相外,其它三个时相均有显著降低(P<0.05)。2.盐水组、辛伐他汀组TNF-α、IL-6及NF-kB蛋白表达较正常组明显升高,有统计学差异(P<0.05);而辛伐他汀组与盐水组相比,除6h时相外,TNF-α、IL-6及NF-kB蛋白的表达均明显减少,有统计学差异(P<0.05)。3.灌液48h后显微镜下正常组大鼠肺泡腔清晰、完整、洁净,肺泡间隔匀称无肿胀,间质无炎性细胞聚集;盐水组大鼠肺组织有明显充血、出血,肺泡结构破坏,肺泡间隔增厚,间质有大量的炎症细胞浸润等;辛伐他汀组病理改变均较盐水组明显减轻。结论辛伐他汀能降低烟雾吸入性损伤大鼠肺组织及血清中TNF-a、IL-6和NF-kB的水平,对大鼠早期烟雾肺损伤有保护作用。