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目的：本研究拟采用内毒素(LPS)腹腔注射的方法复制新生大鼠急性肺损伤(ALI)模型,动态观察新生大鼠肺上皮细胞[Ca2+]i及血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)中肺表面活性物质蛋白A(SP-A)的变化趋势,以探讨钙超载、SP-A在ALI/ARDS发病机制中的作用,以及血清、BALF中SP-A的检测在ALI/ARDS早期诊断中的价值。
方法：选择6～7日龄的SD大鼠64只,随机分为8组,其中肺损伤组(ALⅠ组)采用腹腔注射LPS诱导建立ALI模型,按注射后0.5、1、2、4、8、16、24h等时间点分为7组,每组8只；对照组给予腹腔注射等量的生理盐水,共8只。检测对照组和ALI各组新生大鼠肺组织湿/干重比值(W/D比值),并观察肺组织病理学改变。应用荧光测定法检测肺上皮细胞[Ca2+]i的水平,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清、BALF中的SP-A水平。
结果：
1.与对照组比较,ALI各组新生大鼠肺组织均可见不同程度的肺组织充血,注射LPS 24h时可见斑片状出血坏死灶。
2.ALⅠ组各时间点的病理切片顺序出现由轻到重的肺间质水肿、炎性细胞浸润、肺泡出血等改变。
3.ALⅠ组的W/D比值在LPS注射后0.5h已明显高于对照组(P<0.05),4h时达高峰,随后有所下降。
4.ALⅠ组的肺上皮细胞[Ca2+]i随着病程的进展呈逐渐升高的趋势,2h时开始[Ca2+]i己显著高于对照组(P<0.05),至8h时达高峰,之后虽略有下降,但仍明显高于对照组(P<0.05)。
5.ALⅠ组血清SP-A水平在1 h已明显高于对照组(P<0.05),8h时达高峰值,之后虽略有下降,但仍明显高于对照组(P<0.05)。
6.ALI各组BALF中的SP-A水平与对照组相比,有下降趋势,但无统计学意义(P>0.05)。
结论：
1.新生大鼠注射LPS后,肺组织W/D比值升高,病理切片可见肺间质水肿、炎性细胞浸润、肺泡出血等,均符合ALI改变,说明采用LPS复制ALI动物模型是成功的。
2.肺上皮细胞胞浆内钙超载是导致ALI肺上皮细胞变性坏死的重要机制。
3.ALI新生大鼠SP-A的变化,可导致PS各组分比例的改变,在ALI发病机制中发挥重要作用。
4.ALI发病初期,血清SP-A水平即可出现显著升高,反映了肺泡上皮细胞的损伤和肺毛细血管通透性的增高。因此,检测血清SP-A水平可作为ALI早期诊断的指标。