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目的:建立前列腺癌阿比特龙继发耐药细胞模型,描述其生物学特征,探讨阿比特龙继发性耐药潜在的分子机制,为逆转阿比特龙耐药及开发新药提供借鉴。方法:采用体外持续浓度递增法构建人前列腺癌阿比特龙耐药细胞株DU145/AA。以DU145/AA和相同传代数的同源DU145(即DU145/S)为研究对象:光学显微镜下观察两种细胞株形态学特征;CCK-8法检测两种细胞对阿比特龙的药物敏感性,计算耐药倍数;CCK-8法绘制细胞生长曲线,计算细胞群体倍增时间;流式细胞仪检测两种细胞株细胞周期;实时荧光定量PCR分析两种细胞株中耐药候选基因的表达情况。结果:1.经过5个月的诱导,成功建立了人前列腺癌阿比特龙耐药细胞株DU145/AA,DU145/AA与DU145同源。2.细胞学形态上:耐药株DU145/AA相对于DU145/S来说,折光性变强,空泡化及颗粒感更明显,排列更为紊乱。3.CCK-8法显示:DU145/S及DU145/AA对阿比特龙的IC50分别为(9.091±0.422)u M和(35.95±2.57)u M,DU145/AA耐药指数RI=3.955,差异有统计学意义(P﹤0.01)。CCK-8法绘制DU145/S和DU145/AA细胞生长曲线,二者细胞群体倍增时间分别为(37.12±2.25)h、(44.76±2.42)h,DU145/AA的群体倍增时间是DU145/S的1.2倍,生长速度明显减慢(P﹤0.05)。4.流式细胞仪检测结果表明:DU145/AA相对于DU145/S来说,处于G0/G1细胞明显增多(P﹤0.01),G2/M期细胞减少(P﹤0.05),S期细胞减少(P﹤0.01)。5.DU145/AA相对于DU145/S来说,耐药候选基因表达如下:耐多药相关基因中的MDR1表达上调(P﹤0.05),MRP表达无明显差异;EMT相关基因中的Vimentin表达无明显差异,E-cadherin和N-cadherin表达上调(P﹤0.01);神经内分泌化相关基因中的NSE表达无明显差异,Syn、Cg A表达明显上调(P﹤0.01);AR通路相关基因中的AR-FL、AR-V7、ARv567es、GR等表达无明显差异;雄激素合成通路相关酶中的CYP17A1、AKR1C3、HSD17B3三个基因表达都明显上调(P﹤0.01),而CYP11A1、SRD5A1、HSD3B2表达无明显差异。结论:1.在DU145中成功的建立了阿比特龙耐药细胞株,DU145/AA具有低度耐药特征;DU145/AA相对DU145/S,其细胞形态及生物学特征都发生了显著改变。2.DU145/S获得性阿比特龙耐药的过程比较复杂,涉及多个基因和多条通路。其中雄激素合成通路相关酶的上调及神经内分泌化在阿比特龙继发性耐药进程中可能发挥了更为关键的作用。