研究背景颗粒前体蛋白(progranulin,PGRN)是一种分泌型多功能糖蛋白生长因子,主要功能是参与炎症及血管生成过程,可以调节细胞增殖、转移、生存及参与肿瘤形成、伤口愈合及神经降解性相关疾病等;PGRN在活体组织的过度表达会影响血管生成;PGRN在早期胚胎发育以及组织重构等方面具有重要功能。目的探讨PGRN对小鼠胚胎及胎盘血管形成的影响,进一步了解PGRN与血管异常而导致的妊娠相关疾病之间的相关性,如子痫前期、胎儿生长受限等。方法收集2017年1-4月在重庆医科大学附属第一医院行剖宫产手术的子痫前期组(10例)以及正常对照组(12例)的胎盘组织;通过PCR及western blot比较子痫前期组和正常对照组胎盘组织中PGRN蛋白的表达情况;通过免疫荧光以及免疫组化等方式来对比在孕6.5天胚胎及孕17.5天胎盘在PGRN敲除小鼠和正常小鼠血管生成情况;苏木素-伊红染色比较孕6.5天子宫动脉管径大小及管壁厚度。结果PGRN在子痫前期组胎盘组织中的表达明显高于正常对照组,差异有统计学意义(t=3.088,p=0.0176);孕6.5天时,PGRN敲除小鼠的胚胎个数较正常对照明显减少;在孕早期血管标志物SMA蛋白在PGRN敲除小鼠表达较对照组减弱;PGRN敲除小鼠子宫动脉较正常小鼠子宫动脉直径稍减小,血管肌层厚度减少较明显;孕17.5天,血管标志物Tie2、SMA及COX2蛋白在PGRN敲除小鼠胎盘迷路层表达量比正常对照组减弱。结论PGRN可能通过参与胚胎发育和胎盘的血管形成,在妊娠相关并发症的发生中起重要作用。