目的:通过检测乳腺癌组织肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）与血管内皮生长因子-D（VEGF-D）的表达,探讨TAMs中VEGF-C与VEGF-D在乳腺癌淋巴管形成及淋巴道转移中的作用,为乳腺癌的诊治及预后提供新的途径。方法:选取乳腺癌标本53例,乳腺良性病变标本30例（单纯小叶增生和纤维腺瘤各15例）,正常乳腺组织标本20例,以CD₆₈标记TAMs、淋巴管内皮特异性标记物D_2-40标记淋巴管并计数微淋巴管密度（MLVD）。免疫组化SP染色法,检测TAMs中CD₆₈、VEGF-C、VEGF-D及D_2-40抗体在乳腺癌组织中的表达;免疫组化LAB-SA双染法检测TAMs中VEGF-C与VEGF-D的表达。结果:1.乳腺癌组织中D_2-40蛋白的表达结果:（1）乳腺癌组织中MLVD计数（17.79±4.02）显著高于乳腺良性组织MLVD计数（6.43±2.42）与乳腺正常组织MLVD计数（2.00±1.03）（P<0.01）;乳腺癌边缘区MLVD计数（17.75±3.99）显著高于乳腺癌中心区MLVD计数（8.68±3.38）（P<0.01）;乳腺癌淋巴结转移组MLVD值（20.71±1.81）显著高于无淋巴结转移组MLVD值（13.68±2.23）（P<0.01）。（2）乳腺癌组织中MLVD与组织学分级有关,Ⅲ级MLVD计数（20.76±2.22）显著高于Ⅰ级（14.76±2.75）和Ⅱ级（17.84±4.30）MLVD计数。两两比较,差异均有统计学意义（P<0.05,respectively）;与患者的年龄、临床分期及ER、PR、Cerb-2蛋白的表达均无关,差异无统计学意义（P>0.05）。2.乳腺癌组织TAMs中CD₆₈蛋白的表达结果:（1）TAMs中CD₆₈蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为58.50%（31/53）,乳腺良性组织中的阳性表达率为13.33%（4/30）,正常乳腺组织中的阳性表达率为15.00%（3/20）,三组比较差异有统计学意义（x²=21.89,P<0.01）;淋巴结转移组阳性表达率为74.20%（23/31）,无淋巴结转移组阳性表达率为36.36%（8/22）,两组间差异有统计学意义（x²=7.59,P<0.01）。（2）TAMs中CD₆₈在组织分级Ⅰ、Ⅱ与Ⅲ级的阳性表达率分别为35.29%（6/17）、63.16%（12/19）与76.47（13/17）,差异有统计学意义（P<0.05）;与患者年龄、临床分期及ER、PR、Cerb-2蛋白的表达均无关（P>0.05,respectively）。（3）乳腺癌组织TAMs中CD₆₈阳性表达组的MLVD值为（18.81±3.80）,CD₆₈阴性表达组的MLVD值为（16.36±3.96）,两组之间差异有统计学意义（P<0.05）;TAMs中CD₆₈蛋白的表达强度和MLVD值之间具有显著相关性,随着TAMs中CD₆₈表达的增强,MLVD值呈逐渐增高的趋势,相关系数r_s=0.418,P=0.002。3.乳腺癌组织中VEGF-C与VEGF-D的表达结果:（1）VEGF-C与VEGF-D在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为52.83%（28/53）与49.06%（26/53）,在乳腺良性组织的阳性表达率分别为10.00%（3/30）与13.33%（4/30）,在正常乳腺组织的阳性表达率均为10.00%（2/20）,三组分别比较差异均有统计学意义（P<0.01,respectively）;VEGF-C与VEGF-D在淋巴结转移组阳性表达率均为70.97%（22/31）,在无淋巴结转移组的阳性表达率分别为27.27%（6/22）与18.18%（4/22）,两组间差异均有统计学意义（P<0.01,respectively）。（2）VEGF-C与VEGF-D的表达在组织Ⅰ、Ⅱ与Ⅲ级的表达中差异均有统计学意义（P<0.05）;VEGF-C的表达在Cerb-2蛋白的表达中有差异（P<0.05,respectively）;VEGF-C与VEGF-D在患者年龄、临床分期及ER、PR蛋白的表达中差异均无统计学意义（P>0.05,respectively）。（3）乳腺癌组织中VEGF-C与VEGF-D阳性表达组的MLVD值分别为（19.25±3.20）与（19.58±3.09）,VEGF-C与VEGF-D阴性表达组的MLVD值分别为（16.16±4.26）与（16.07±4.10）,两组间差异均有统计学意义（P<0.01）;VEGF-C与VEGF-D的表达强度和MLVD值之间均具有显著相关性,随着VEGF-C与VEGF-D表达的增强,MLVD值均呈逐渐增高的趋势,相关系数r_s=0.413,P=0.002与r_s=0.426 P=0.001。4.乳腺癌组织TAMs中VEGF-C与VEGF-D的表达结果:（1）免疫组化双染显示,乳腺癌组织中VEGF-C与VEGF-D表达阳性的TAMs数分别为（17.15±4.17）与（14.05±3.32）占总TAMs数（97.95±12.40）的11.5%～21.4%与9.0%～17.7%,平均17.3%与14.2%。（2）乳腺癌组织中TAMs计数与TAMs中VEGF-C与VEGF-D的表达均呈正相关,相关系数r_s=0.490（P<0.05）与r_s=0.464（P<0.05）。结论:1.乳腺癌组织中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）可能是乳腺癌周的淋巴管生成及淋巴道转移的重要环节之一,TAMs有望成为乳腺癌诊治的新靶点。淋巴道转移的重要环节之一,TAMs有望成为乳腺癌诊治的新靶点。2.乳腺癌组织中存在新生淋巴管,癌组织边缘区微淋巴管密度（MLVD）高于中心区,可能是乳腺癌淋巴道转移的重要通道。MLVD与淋巴道转移密切相关,可作为预测乳腺癌转移的重要指标。3.VEGF-C与VEGF-D参与了肿瘤组织的淋巴管新生、生长及转移的过程。4.乳腺癌组织CD₆₈表达阳性的TAMs中VEGF-C与VEGF-D蛋白存在较高的阳性表达率,说明不仅肿瘤细胞可分泌VEGF-C和VEGF-D,而且TAMs亦可分泌VEGF-C与VEGF-D,提示在乳腺癌的生长、侵袭及转移过程中,三者可能存在协同作用。