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目的：研究凋亡抑制基因survivin在喉部鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma LSCC）组织中的表达及其与P53基因表达和HPV16/18感染的相关性，探讨survivin基因在LSCC发生发展中的意义以及survivin基因，P53基因和HPV16/18-E6之间可能存在的关联及相互作用的机制。
方法：选择喉鳞癌组织标本46例，患者术前均未做过放射治疗和化学治疗，均无远处转移，分别记录喉癌患者的年龄、性别、临床分型、组织分化程度、临床分期及颈部淋巴结转移情况。所有喉鳞癌患者均经手术切除并经病理证实，且不合并其他部位肿瘤。其中男性44例，女性2例；年龄37～78岁，平均57.0±10.86岁。按照2002年UICC头颈部恶性肿瘤分期标准进行临床分期，临床Ⅰ期6例（TIN0M06例）；临床Ⅱ期10例（T2N0M010例）；临床Ⅲ期18例（T3N0M09例，TIN1M01例，T2N1M03例，T3N1M05例）；临床Ⅳ期12例（T4N1M02例，T2N2M04例，T3N2M04例，T4N2M02例）。声门型27例，声门上型17例，声门下型2例。按病理分级，G1（高分化癌）28例，G2（中分化癌）13例，G3（低分化癌）5例。另外，分别选喉部癌前病变中重度不典型增生（laryngeal precancerous lesion，LPL）组织标本20例，声带息肉（vocal card polyp，VCP）20例。全部标本均经重新切片HE染色确诊。用免疫组织化学即链霉菌抗生物素蛋白.过氧化物酶连结法（S-P法）检测survivin及HPV16/18-E6、P53在上述三种喉部组织中的表达。所有染色标本均进行数值测量及染色强度判断，survivin与HPV16/18——E6、P53蛋白阳性判断采用Sinicrope改良法。每张切片在高倍镜下（400倍）选取5个视野，利用Image-Pro Plus6.0图像分析系统计数。统计学处理采用SPSS11.5软件包，分别进行方差分析、t检验、x2检验及精确检验。并对检测结果进行相关性分析。
结果：1、Survivin的表达：Survivin蛋白表达主要见于细胞浆，棕黄色颗粒弥漫分布于整个包浆，少部分伴有细胞核阳性染色。20例声带息肉组织中survivin蛋白表达均为阴性，20例LPL中9例survivin蛋白表达阳性，阳性率45%，而46例LSCC组织中33例survivin蛋白表达阳性，阳性率为71.74%，三组比较差异有极显著性意义（x2=28.86，P<0.01），组间两两比较，VCP与LPL间的差异有显著性意义（x2=9.176，P<0.01），LPL与LSCC间的差异有显著性意义（x2=4.307，P<0.05），VCP与LSCC间的差异有显著性意义（x2=28.696，p<0.01）；对三种喉部组织中survivin蛋白染色强度计分，46例LSCC中，Survivin表达强度评分在0-12之间，平均为6.67±2.3。20例LPL组织中，survivin表达强度评分在0-9分之间，其平均为3.67±1.4。20例VCP组织中survivin表达强度评分为0分。方差分析及两两比较差异有显著意义（p<0.05）； LSCC组织中survivin表达与TNM分期有关，组间两两比较，组间两两比较，Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ间差异有显著性，（x2=4.193，p<0.05）；与病理分级有关，高分化与中低分化间差异具有显著性（x2=4.290，p<0.05）；survivin的表达还与有无淋巴结转移有关（x2=6.691，p<0.05），淋巴结转移组的survivin阳性率明显增高，与患者的年龄（x2=0.053，p>0.05）及病变的部位（x2=0，043，p>0.05）无关；
2、P53的表达：LSCC、LPL和VCP组织中P53蛋白阳性信号积聚在肿瘤细胞核中，为深浅不一的棕黄色颗粒，表达率分别为LSCC组65.2%（30/46），LPL组35%（7/20）和VCP组0%（0/20），差异有显著性意义（x2=24.873，P<0.01），其中VCP组与LPL组、LSCC组之间差异有显著性意义（x2=6.234，p<0.05；x2=23.913，p<0.01）。LPL组与LSCC组差异也具有统计学意义（x2=5.167，P<0.05）；
3、HPV16/18-E6的表达：VCP、LPL及LSCC组织中HPV16/18-E6蛋白阳性产物主要定位于细胞核中，为深浅不一的棕黄色颗粒，表达率分别为5%（1/20），35%（7/20）和43.5%（20/46），三者比较差异有显著性意义（x2=9.470，P<0.01），其中VCP组与LPL组及LSCC组之间差异有显著性意义（x2=4.464，P<0.05；x2=9.513，P<0.01）。LPL组与LSCC组差异无显著意义（x2=0.415，P>0.05）；
4、LSCC组织中survivin蛋白表达与P53蛋白表达的相关性：LSCC组织中Survivin表达与P53表达密切相关，P53蛋白表达阳性、阴性的组织中，Survivin基因表达阳性率分别为90%（27/30）、37.5%（6/16），差异具有显著的统计学意义（x2=11.715，P<0.01），两者之间经Spearman等级相关分析，结果显示，两者呈正相关关系（r=0.801，p<0.01）；
5、LSCC组织中survivin蛋白表达与HPV16/18-E6蛋白表达的相关性：喉鳞癌组织HPV16/18-E6表达阳性、阴性者中survivin基因表达率分别为90%（18/20），57.69%（15/26），差异有显著性意义（x2=5.820，p<0.05）。两者之间经Spearman等级相关分析，结果显示，两者呈显著正相关关系（r=0.735，p<0.05）；
结论：1.Survivin与喉鳞癌的发生发展有关。survivin在喉部癌前病变非典型增生组织及鳞癌组织具有特异性表达，提示Survivin是喉部癌前病变及喉癌的较早期分子事件，是喉部鳞癌的早期预测指标之一。
2.survivin与喉癌的病情进展有关。其表达情况与癌细胞的组织分化程度、淋巴结转移及临床分期有显著相关性，因此，survivin可作为喉癌的预后指标。
3.survivin在喉癌中的表达与HPV16/18-E6感染呈正相关，这意味着survivin与HPV16/18-E6介导的细胞的破坏有联系，其相互作用，抑制细胞凋亡，并使细胞向恶性转化。
4.喉癌中Survivin蛋白的表达与P53表达呈正相关，提示由于P53失活而丧失了对survivin基因表达的下调作用而导致抗凋亡。
5.Survivin蛋白在喉部鳞癌组织中有较高的表达率，为喉癌的基因治疗提供了新的靶点。