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目的：通过复制硬皮病小鼠模型，应用红花水煎液内服治疗硬皮小鼠，检测小鼠皮肤VEGF、TM、PAI-1的表达，以及细胞外基质COL-I、COL-III的含量，观察中药红花对硬皮小鼠皮肤纤维化的影响，探讨其治疗SSc的作用机制。方法：将48只BALB/C小鼠随机分为6组：正常对照组、模型组、青霉胺组、红花水煎液低剂量组、红花水煎液中剂量组、红花水煎液高剂量组，每组8只。参照Yamamoto T硬皮病动物建模法造模，同时给予药物灌胃治疗4周。取皮肤组织常规病理制片，HE染色观察皮肤病理改变并测量真皮厚度，免疫组化检测皮肤血管内皮细胞生长因子（VEGF）、血栓调节因子（TM）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1），以及细胞外基质I、III型胶原蛋白（COL-I、COL-III）的表达水平。结果：1、对照组小鼠皮肤组织结构清晰，真皮纤维排列整齐，少数淋巴细胞浸润，真皮层可见毛囊，皮下附属脂肪层和肌肉组织。模型组真皮层大量纤维结缔组织，排列紊乱，纤维增多粗大，毛囊结构破坏。真皮及真皮下的血管壁增厚，部分血管管腔闭塞，数量减少。皮下附属器减少，脂肪层变薄或消失，大量炎性细胞浸润。青霉胺组真皮层见条索状胶原纤维，部分炎细胞侵润。红花水煎液各剂量组纤维排列紊乱，数量较模型组及青霉胺组减少，血管数量增多，少量炎性细胞浸润。2、造模各组硬皮小鼠真皮厚度增厚，COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的含量表达不同程度升高，模型组尤为显著，与对照组比较差异均有统计学意义（p＜0.05）。与模型组比较，青霉胺和红花水煎液各剂量组药物干预后真皮厚度及COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的表达降低，差异有统计学意义（p＜0.05）。与青霉胺组及低剂量组比较，红花水煎液中、高剂量组真皮厚度及COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的表达明显降低，差异有统计学意义（p＜0.05）。红花水煎液中、高剂量组间比较，以及低剂量组与青霉胺组比较，真皮厚度及COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的表达变化无差异（p＞0.05）。3、与对照组比较，模型组及各药物干预组VEGF表达升高，差异有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较，青霉胺组和红花水煎液各剂量组VEGF表达下降，差异有统计学意义（p<0.05）。与青霉胺组及低剂量组比较，红花水煎液中、高剂量组VEGF表达明显降低（p＜0.05）。红花水煎液中、高剂量组间比较，以及低剂量组与青霉胺组比较，真皮厚度、VEGF表达变化均无差异（p＞0.05）。4、与对照组比较，模型组及各药物干预组TM、PAI-1表达升高，差异有统计学意义（p＜0.05）。与模型组和青霉胺组比较，红花水煎液各剂量组药物干预后TM、PAI-1表达降低，差异有统计学意义（p＜0.05）。与低剂量组比较，红花水煎液中、高剂量组TM、PAI-1表达明显降低，差异有统计学意义（p＜0.05）。红花水煎液中、高剂量组间比较，以及青霉胺组与模型组比较，TM、PAI-1表达无差异（p＞0.05）。结论：1、硬皮小鼠皮肤纤维化与VEGF、TM、PAI-1及COL-I、COL-III的过度表达有关。2、红花水煎液内服可下调硬皮小鼠皮肤VEGF、TM、PAI-1及COL-I、COL-III的表达，从而降低真皮厚度，且以中高剂量时作用显著。3、红花具有抗硬皮小鼠皮肤纤维化的作用，其机制可能与降低纤溶系统活性，抑制血栓形成，保护血管内皮细胞有关。