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目的:通过采用RT-PCR和Western-blot法检测蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核翻译起始因子2a(e IF2a)基因转录以及蛋白的表达水平,探讨芍药汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:通过湿热环境、高脂高糖饮食建立胃肠湿热模型后将85只SD大鼠随机抽取22只作为空白组(Blank组),其余大鼠用TNBS法在胃肠湿热模型的基础上建立UC大鼠模型,除去死亡大鼠后,分为造模组(Model组)20只、柳氮磺吡啶组(SASP组)19只、芍药汤组(SYT组)20只。Blank组、Model组利用生理盐水灌胃,SASP组利用柳氮磺吡啶灌胃,SYT组利用芍药汤灌胃;在灌胃7天、14天两个时项点,各组大鼠分别进行疾病活动指数(DAI)评分,同时各组随机处死1/2大鼠进行结肠粘膜损伤指数(CMDI)评分,随后剖取结肠组织病变最明显处样本,用于检测PERK、e IF2a基因和蛋白的表达。结果:一般情况,与造模前相比,造模后的Blank组大鼠状态轻度变差,Model组、SASP组SYT组大鼠状态相似并且严重变差。随着实验的进行Blank组大鼠状态恢复至造模前,Model组大鼠状态无明显改善,SASP组大鼠状态好转,SYT组大鼠状态改善明显。大鼠DAI评分:在灌胃7天时Model组、SASP组、SYT组均较Blank组明显增高(p<0.05),SASP组、SYT组均无明显差异(p>0.05)且低于Model组(p<0.05),在14天时Model组、SASP组、SYT组均较Blank组明显增高(p<0.05),Model组要高于SASP组及SYT组(p<0.05),SASP组高于SYT组(p<0.05)。Model组在14天时要明显高于7天时(p<0.05),SASP组在14天时与7天时无明显差异(p>0.05),SYT组在14天时明显低于7天时(p<0.05)。大鼠CMDI评分:在灌胃7天时Model组、SASP组、SYT组均较Blank组明显增高(p<0.05),Model组、SASP组无明显差异(p>0.05),但均高于SYT组(p<0.05);在14天时Model组、SASP组、SYT组均较Blank组明显增高(p<0.05),Model组、SASP组无明显差异(p>0.05),但均高于SYT组(p<0.05)。Blank组、Model组、SASP组、SYT组在7天时与14天时无明显差异(p>0.05)。p-PERK蛋白的相对表达:灌胃7天时,Blank组较Model组低(p>0.05),Blank组较SPSA组低(p>0.05),Blank组和SYT组无差异(p>0.05),Model组和SASP组无差异(p>0.05),Model组明显高于SYT组(p<0.05),SYT组和SASP组差异不明显(p>0.05)。14天时,Blank组和SYT组无差异(p>0.05),Model组和SASP组无差异(p>0.05),Model组和SASP组明显高于Blank组和SYT组(p<0.05)。Blank组、Model组、SASP组、SYT组在7天时与14天时无明显差异(p>0.05)。p-e IF2a蛋白的相对表达:灌胃7天时Blank组均较Model组、SASP组、SYT组低(p<0.05),Model组和SASP组均较无明显差异(p>0.05)。Model组和SASP组均较SYT组高(p<0.05);14天时Blank组均较Model组、SASP组低(p<0.05),Blank组和SYT组无明显差异(p>0.05),Model组和SASP组均较无明显差异(p>0.05)。Model组和SASP组均较SYT组高(p<0.05)。Blank组、SASP组、SYT组在灌胃7天时与14天时均较无明显差异(p>0.05),Model组的在灌胃7天时要高于灌胃14天时(p<0.05)。p-PERK m RNA表达:灌胃7天时,Blank组较Model组、SASP组、SYT组均低(p<0.01),Model组较SASP组、SYT组均高(p<0.01),SASP组较SYT组均高(p<0.01);灌胃14天时,Blank组较Model组、SASP组均低(p<0.01),Blank组和SYT组无明显差异(P>0.01),Model组、SASP组无明显差异(P>0.01),Model组、SASP组均较SYT组均高(p<0.01)。Blank组和Model组在灌胃7天与14天时无明显差异(p>0.01),SASP组和SYT组在7天较14天时高(p<0.01)。p-e IF2a m RNA表达:灌胃7天时,Blank组较Model组、SASP组、SYT组均低(p<0.01),Model组、SASP组无明显差异(P>0.01)Model组较SYT组高(p<0.01),SASP组较SYT组均高(p<0.01);灌胃14天时,Blank组较Model组、SASP组均低(p<0.01),Blank组和SYT组无明显差异(P>0.01),Model组和SASP组无明显差异(P>0.01),Model组、SASP组均较SYT组均高(p<0.01)。Blank组、Model组、SASP组、SYT组的在7天与14天时无明显差异(p>0.01)。结论:1.UC大鼠结肠鼠结肠组织中p-PERK蛋白和p-PERK m RNA,p-e IF2a蛋白和p-e IF2a m RNA均增高,PERK信号通路被激活。2.芍药汤能抑制p-PERK蛋白和p-PERK m RNA,p-e IF2a蛋白和p-e IF2a m RNA的表达,抑制PERK信号通路被激活。3.SASP对PERK信号通路调控作用较低,其治疗UC可能通过其他信号通路。