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氨基脲(SEM)是硝基呋喃类药物的代谢产物之一,也是塑料发泡剂偶氮二甲酰胺加热条件下的一种分解产物,在某些动物源头食品和以玻璃为包装材料的食品中曾被检出。欧洲食品安全局在2003年就已经发布过相关警示,提示食品中的SEM会带来健康危害。但是目前许多国家并没有对食品添加剂和包装材料中的偶氮二甲酰胺做出规定,中国也是其中之一。本实验旨在通过动物试验探讨SEM的神经行为毒性,为全面认识SEM的危害提供依据。44只SD雄性大鼠随机分为四组:对照组、SEM低、中、高剂量,染毒组剂量分别为:7.5、15、30 mg/(kg·bw),实验期限28天。通过旷场实验(OFT)、高架十字迷宫(EPM)和避暗实验观察SEM对大鼠的神经行为毒性及其对大鼠学习记忆功能的影响,并从SEM对单胺类神经递质(MNTs)、γ-氨基丁酸(GABA)和N-甲基-D-天氡氨酸受体(NMDAR)三方面的影响来探讨SEM的神经毒性机制。同时,通过氧化损伤指标、肝脏代谢酶以及SEM的排出和残留情况来探究SEM对大鼠的代谢损伤毒性。所有数据采用SPSS18.0进行分析,主要研究结果如下:(1)SEM对大鼠的一般毒性作用:与对照组相比,高剂量染毒组大鼠体重增长显著变缓(P<0.01),食物利用率显著下降(P<0.05),中、高剂量染毒组大鼠肾脏系数显著升高(P<0.01),高剂量组大鼠睾丸系数显著升高(P<0.05);(2)SEM对大鼠的神经毒性作用:染毒前,各组大鼠OFT、EPM和避暗实验的各项指标均无显著性差异(P>0.05)。染毒后,中、高剂量染毒组大鼠在旷场中运动总距离显著低于对照组(P<0.05),高剂量染毒组大鼠在旷场中央区域运动距离显著低于对照组(P<0.05);中、高剂量染毒组大鼠高架十字迷宫中运动总距离显著小于对照组(P<0.05),各剂量染毒组大鼠闭臂时间百分比(CT%)均显著高于对照组(P<0.05),开臂时间(OT)、开臂时间百分比(OT%)、开臂次数(OE)、开臂次数百分比(OE%)均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01);避暗实验中,学习阶段的中、高剂量染毒组大鼠潜伏期时长显著低于对照组(P<0.05或P<0.01),高剂量染毒组大鼠错误次数显著高于对照组(P<0.05),重测验阶段中的高剂量染毒组潜伏期时长显著低于对照组(P<0.01)而错误次数显著高于对照组(P<0.05);(3)SEM对大鼠脑部神经递质的影响:高剂量染毒组海马中大鼠GABA含量显著低于对照组(P<0.05),中、高剂量组大鼠海马中大鼠谷氨酸(GLU)含量显著高于对照组(P<0.05);高剂量染毒组大鼠下丘脑5-羟色胺(5-HT)水平显著高于对照组(P<0.05),各剂量染毒组大鼠额叶皮质5-HT水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);高剂量染毒组大鼠下丘脑和额叶皮质去甲肾上腺素(NE)水平均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);各剂量染毒组大鼠下丘脑多巴胺(DA)水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),高剂量染毒组大鼠额叶皮质DA水平显著高于对照组(P<0.01);中、高剂量染毒组大鼠额叶皮质NMDAR浓度显著高于对照组(P<0.05);中、高剂量染毒组大鼠下丘脑单胺氧化酶(MAO)活性显著低于对照组(P<0.05),各剂量染毒组大鼠额叶皮质MAO活性显著低于对照组(P<0.05或P<0.01);(4)SEM对大鼠的氧化损伤作用:中、高剂量染毒组大鼠血清中活性氧(ROS)含量极显著高于对照组(P<0.01),高剂量染毒组大鼠肝匀浆中8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)含量极显著高于对照组(P<0.01);各剂量染毒组大鼠CYP450总活力均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01),中、高剂量染毒组大鼠UGT活力和GSTpi水平显著低于对照组(P<0.05);各剂量染毒组大鼠血清中SEM含量随着染毒剂量的升高而增加,且均显著高于对照组(P<0.01),各剂量染毒组大鼠之间排出尿液中SEM含量及浓度无明显差别。以上结果表明,SEM暴露对大鼠会产生多方面的毒性。SEM引起焦虑情绪和学习记忆损伤可能与大脑中MNTs、GABA和NMDAR水平相关,同时SEM可能诱导大鼠产生氧化损伤,抑制肝脏代谢酶,影响大鼠正常的生理功能。