RECK蛋白在脑质瘤中的表达特点及意义

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背景与目的:   脑胶质瘤占颅脑肿瘤的40-45%,是颅内肿瘤中最难治愈的肿瘤之一。常规手术及辅助放化疗等综合治疗手段,其疗效都不能尽如人意。原因是胶质瘤生长位置险要、极易局部浸润、手术难以完全切除、复发率很高,故临床上预后不良,病死率很高。脑胶质瘤的发生可能与多种癌基因异常激活与抑癌基因的失活密切相关。但脑胶质瘤发病机制尚不明确,极易侵袭的特点导致了高复发。因此深入了解脑胶质瘤发生、发展和侵袭的分子机制,筛选有效指标,干预肿瘤的侵袭与进展,对于降低患者死亡率、延长生存时间均有重要的意义。   RECK(Reversion inducing eysteine rich protein with Lazal motifs,回复引导半胱氨酸丰富蛋白Kazal基元)是1998年由Takahashi等在v-Ki-ras转基因小鼠的纤维原细胞中首次分离的,具有抑制基质金属蛋白酶表达及活性、进而抑制肿瘤侵袭转移的抑癌基因。但对于其在颅内恶性肿瘤一脑胶质瘤中表达特点的研究并不多见。   本课题以脑胶质瘤术后标本为研究对象,通过制作组织微阵列技术,进行免疫组织化学染色,检测RECK基因在上述组织中的表达特点,分析其与脑胶质瘤各病理特征之间的关系,探求该基因在脑胶质瘤中表达的生物学意义。   材料与方法:   脑胶质瘤与癌旁相对正常脑组织均选自鞍山市肿瘤医院诊断明确的脑胶质瘤手术切除标本。采用石蜡组织微阵列技术,运用免疫组织化学(IHC)染色方法,对RECK在非癌组织及脑胶质瘤中的表达情况进行检测,分析该基因的表达与脑胶质瘤病变的关系。实验数据采用SPSS11.0软件包,应用Kruskal-Wallis和Mamm Whitney的检验方法进行统计学差异分析。   结果:   1.正常脑组织中RECK蛋白多为高表达(18/19,94.7%),胶质瘤中该蛋白表达下调为69.4%,有30.6%(16/59)的胶质瘤组织中RECK蛋白较正常脑组织中明显下调,两者有统计学差别(p=0.046)。   2.RECK蛋白的表达无性别、病变大小、病理分型间差异;<50岁年龄组该蛋白表达显著低于>50岁年龄组(p=0.018);在Ⅰ-Ⅱ及Ⅲ-IV病理分期中该蛋白的表达率分别为(81.2%,55.O%),二者之间存在统计学差异(p=0.028);患者预后与该蛋白表达未见统计学差异(p=0.230)。放疗与否不影响RECK基因的表达。   结论:   1.RECK基因表达在癌旁相对正常脑组织与脑胶质瘤组织中呈现逐渐下调的表达特点。   2.RECK基因表达无性别、病变大小、病理分型、化疗与否及生存时间的差异,但在年龄及病理分级之间表达存在统计学差异,故其可能作为判断脑胶质瘤病变程度的潜在分子指标,具有比较重要的肿瘤学意义。
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