阿托伐他汀抑制球囊损伤后腹主动脉碱性成纤维细胞生长因子及蛋白激酶B的表达

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目的:应用腹主动脉内皮球囊剥脱术建立兔腹主动脉再狭窄模型,观察球囊损伤后动脉内膜增生情况,及新生内膜中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和蛋白激酶B(PKB/Akt)的表达。观察阿托伐他汀对动脉球囊损伤后内膜增殖及bFGF、PKB/Akt表达的影响,探讨其抑制内膜增殖的可能机制。   方法:将72只健康雄性大耳白兔随机分为假手术组(24只)、球囊损伤组(24只)、阿托伐他汀组(24只)。分别对球囊损伤组及阿托伐他汀组进行腹主动脉内皮剥脱术,术后阿托伐他汀组给予阿托伐他汀灌胃(2.5mg/kg.d),球囊损伤组、假手术组给予生理盐水灌胃,假手术组将球囊送入腹主动脉但不行扩张及牵拉,分别于术前、术后7天、14天、28天将假手术组、球囊损伤组、阿托伐他汀组各处死6只,取材。一部分标本制作HE染色病理切片,以观察血管内膜增殖情况,一部分标本行免疫组化检测,以观察碱性成纤维细胞生长因子在增殖内膜中的表达。另一部分行Western-blot检测,观察蛋白激酶B的表达。所有数据应用SPSS13.0软件进行统计分析,比较各组间差异。   结果:   1、假手术组动脉内膜、中膜、外膜三层结构清晰。内膜由单层内皮细胞及少量细胞外基质构成,内壁光滑,内皮细胞形态完整核蓝染,单层有序排列,厚度均一。内皮层下未见有血管平滑肌细胞迁移。位于中膜的血管平滑肌细胞呈梭形有序分层排列;各弹力层完整。球囊损伤组7天时,开始出现新生内膜,主要由2-3层血管平滑肌细胞组成。14天、28天时可见明显新生内膜产生,主要由迁移的血管平滑肌细胞和细胞外基质组成,且血管平滑肌细胞排列紊乱。28天较14天增殖更为明显、狭窄程度更为严重。阿托伐他汀组14天、28天时也可见内膜增殖,但增殖程度与损伤组相比明显降低。   2、7天、14天、28天时球囊损伤组bFGF、PKB/Akt的表达较术前明显增加,且成上升趋势,假手术组未见明显变化;阿托伐他汀组与球囊损伤组比较,14天、28天时bFGF、PKB/Akt表达明显减少,7天时两组未见明显差异。   结论:   1、阿托伐他汀对动脉损伤后的内膜增殖有抑制作用。   2、球囊损伤组动脉中bFGF、PKB/Akt表达阳性。   3、阿托伐他汀对动脉中bFGF、PKB/Akt表达有抑制作用。   4、阿托伐他汀抑制球囊损伤后兔腹主动脉bFGF、Akt的表达,这可能是阿托伐他汀抑制动脉损伤后内膜增殖的机制之一。
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