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调控基因的表达和后续生成对人类病原体的持续和慢性感染至关重要,如乙型肝炎病毒(HBV),感染全球范围超过4亿人,是导致肝脏疾病的重要原因。在这项研究中,我们首次提供了一个肝脏特异的微小RNA, miR-122,通过碱基配对相互作用方式与一个高度保守的HBV前基因组RNA序列结合,抑制HBV基因表达和复制的直接证据。miR-122的靶序列同时也位于病毒聚合酶mRNA的编码区和核心蛋白mRNA的3,非编码区。培养的细胞中,miR-122表达量的增加导致HBV基因表达和复制的减少,而在HBV复制和感染存在的情况下,miR-122的表达减少。此外,对临床标本的分析表明在HBV阳性患者外周血单核细胞中,miR-122水平和病毒载量之间在体内呈负线性关系。我们的研究结果表明miR-122可通过和病毒靶序列的结合,下调HBV的复制,利于了解HBV持续/慢性感染,并且HBV导致的对miR-122表达的调控可能代表了促进病毒发病机理的机制。一旦病毒的成分被模式识别受体识别,包括Toll样受体(TLRs)和维甲酸诱导基因Ⅰ(RIG-I)样解旋酶,细胞被激活,产生I型干扰素(IFN)和炎性细胞因子。这些途径是受宿主严格调控的,以防止不适当的细胞反应,但病毒可以通过调节这些途径来进行扩散和蔓延。丙型肝炎病毒(HCV)感染引起大范围的慢性肝损伤,但HCV如何逃避免疫耐受系统的机制仍然不甚清晰。最近,细胞质RNA介导的抗病毒信号的负调控因子的识别,引起了足够的重视。在本研究中,我们发现,人肝细胞中,HCV病毒的感染上调微小RNA-21(miR-21)的表达,这反过来又抑制由HCV引发的Ⅰ型干扰素的产生,从而促进HCV的复制。此外,我们证明,TLR信号转导通路中的两个重要因子,髓样分化因子88(MyD88)和白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1),这两个参与HCV诱导I型干扰素的生产中的重要因子,为miR-21的靶标。总之,我们的研究结果表明,miR-21在HCV感染中上调并通过MyD88和IRAK1负向调控IFN-α信号,它可能是抗病毒药物的干预中的一个潜在的治疗靶标。