pEgr-1-AIF△1-480基因—放射治疗乳腺癌的体外抑瘤效应研究

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恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,一直是人们关注的焦点。肿瘤的常规治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学药物治疗及生物治疗等,但是由于多方面原因肿瘤的治疗效果往往不佳。近年来兴起的基因治疗为肿瘤治疗带来了新的希望,尤其是与放射治疗联合应用的肿瘤基因-放射治疗,将放射治疗和基因治疗的各自优点相结合,即能实现电离辐射对肿瘤细胞的直接杀伤目的,又能实现辐射条件下肿瘤杀伤基因的高效表达,继而实现消除肿瘤的作用,产生辐射和基因表达产物的协同抑瘤效果。另外,利用放射治疗具有靶向性和可操控性的特点,可调节杀伤基因表达的时间和位置。本研究充分利用早期生长反应基因-1(early growth response gene-1, Egr-1)启动子的辐射诱导表达增强的特性以及凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor, AIF)强大的诱导细胞凋亡功能,构建Egr-1介导的截短型AIF真核表达载体pEgr-1-AIF△1-480,转染乳腺癌MCF-7细胞,研究其在有和无电离辐射条件下蛋白表达的时程和剂量效应规律,继而将重组质粒与2 Gy X射线联合作用于乳腺癌细胞MCF-7,观察两者联合作用后肿瘤细胞的增殖、侵袭力与凋亡的变化。实验结果表明,重组质粒转染后,细胞中截短型AIF△1-480蛋白的表达具有一定的时程和量效规律,重组质粒对人乳腺癌细胞MCF-7具有明显的抑制增殖、降低侵袭能力及促进凋亡的作用,本研究结果为新的肿瘤基因-放射治疗方案提供了重要的理论基础和实验依据。
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