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肠易激综合征(IBS)是一种常见胃肠道疾病,主要表现为腹痛(胃气胀、腹胀、排便不畅)和腹泻、便秘、或者腹泻便秘交替。目前,IBS发病原因仍不清楚。盐酸阿洛司琼(Alosetron Hydrochloride )是一种有效的、高选择性5-HT3受体拮抗剂,是近年来FDA批准的第一个IBS治疗新药,用于治疗女性非便秘型IBS。盐酸阿洛司琼的商品名为Lotronex,系英国葛兰素威康(Glaxo Wellcome)公司开发的,于2000年3月份在美国首次上市。其化学名为2,3,4,5-四氢-5-甲基-2-[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]-1H-吡啶并[4,3- b]吲哚-l-酮盐酸盐。本论文主要进行了盐酸阿洛司琼的合成研究,参考有关合成文献,改进了合成工艺,更适合工业化生产。盐酸阿洛司琼的合成采取以2,4-哌啶二酮为起始原料,与N-甲基-2-苯肼进行缩合,然后在硫酸存在下环合得2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3- b]吲哚-l-酮,再与4-羟甲基-5-甲基咪唑在对甲苯磺酸催化下缩合,最后与盐酸成盐。总收率为40.7%,比已报道的合成方法得到的收率高。为了提高盐酸阿洛司琼的收率,降低原料成本,进行了大量的合成实验,探讨了各步反应机理和反应条件的优化,建立了中控指标。在合成实验过程中,对中间体的后处理进行改进,取得很好的效果。其中,用N,N二甲基甲酰胺替代乙醇对中间体2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3- b]吲哚-l-酮重结晶,中间体的纯度提高了10%;用乙酸乙酯萃取水层回收原料2,3,4,5-四氢-5-甲基-1H-吡啶并[4,3- b]吲哚-l-酮,使盐酸阿洛司琼的总收率提高了2%。实验合成的盐酸阿洛司琼经过元素分析、红外、紫外、核磁共振氢谱、氢-氢COSY谱、核磁共振碳谱、碳-氢COSY谱、质谱,证实与其结构一致。因此,本文所改进的合成工艺是可行、方便、收率高,为盐酸阿洛司琼的合成提供了可供参考的新的合成工艺。