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目的:研究凋膜止崩方对大鼠子宫内膜增生症组织中MMP-1及其抑制因子TIMP-1基因表达的影响,进一步探讨活血化瘀中药--凋膜止崩方治疗功血的分子生物学机制及药理机制,为其在临床的应用提供理论依据。
方法:1.建立卵巢去势大鼠模型:将健康成年SD 雌性大鼠45 只随机分成四组:A空白组,B对照组,C大剂量组,D小剂量组。空白组大鼠常规饲养,并进行开关腹手术,术后第三天起予以肌肉注射高压灭菌花生油0.15ml/100g,隔日一次,共14次后观察大鼠阴道涂片,于阴道涂片示处于动情前期时处死。其余三组大鼠摘除双侧卵巢,于术后第三天起予以肌肉注射苯甲酸雌二醇0.15mg/100g,隔日一次,共14次,以建立无排卵型子宫内膜增生症动物模型。造膜完成后,对照组大鼠宫腔注射生理盐水0.6ml(0.3ml/侧);小剂量组宫腔内注射凋膜止崩方(鸦胆子油、莪术油、元胡混合液)0.0005g/0.3ml,双侧0.001g/0.6ml;大剂量组宫腔内注射凋膜止崩方0.001g/0.3ml,双侧0.002g/0.6ml,各组大鼠均于宫腔注药后第三天在全麻下取得子宫组织。2.应用RT--PCR 技术检测凋膜止崩方对模型大鼠子宫内膜增生症组织中MMP-1及其抑制因子TIMP-1的mRNA表达的影响并进行定量分析。
结果:模型组大鼠(对照组,小剂量组,大剂量组)子宫内膜间质细胞MMP-1mRNA含量明显高于空白组,宫腔内注入凋膜止崩方后(小剂量组和大剂量组)的大鼠子宫内膜组织中MMP-1mRNA的含量均显著低于空白组与模型对照组,TIMP-1mRNA含量均显著高于正常空白组与模型对照组(P 均<0.01)。
结论:凋膜止崩方对无排卵型功血子宫内膜组织中MMP-1及其抑制因TIMP-1mRNA有显著影响,抑制MMP-1的产生,且对其活性亦有抑制作用;而促进TIMP-1的产生,破坏增生过长的子宫内膜,达到了彻底治愈功血的目的,替代宫腔镜下子宫内膜电切术(TCRE),克服了手术的部分副作用,值得推广应用。