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目的探讨上调人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome10, PTEN)表达对白血病耐药细胞化疗增敏的机制。方法将PTEN真核表达质粒导入K562/ADM(阿霉素)细胞中,采用Western blot和RT-PCR方法检测PTEN基因在转染前后的表达；MTT法检测ADM对转染前后K562/ADM细胞存活率的影响；应用流式细胞术检测细胞凋亡百分率；采用重组人胱天蛋白酶-3(caspase-3)活性定量试剂盒分析caspase-3的活性；Western blot检测自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)-I/II、自噬相关蛋白Beclin1、磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)和磷酸化40S核糖体蛋白6s激酶(p-p70S6K)的表达；单丹磺酰戊二胺(MDC)染色和透视电镜观察自噬泡的情况。结果①与未经处理和转染空载体的K562/ADM细胞相比,转染PTEN基因的K562/ADM细胞组PTEN mRNA和蛋白水平均增高。②转染PTEN基因使K562/ADM细胞对ADM的药物敏感性增强。与转染空载体组比较,其细胞存活率从(94.07±2.61)%降低到(53.83±4.23)%,细胞凋亡率从(11.89±1.69)%增加到(43.69±2.30)%,P值均<0.05；而转染空载体组与未转染组的细胞存活率[(95.26±3.42)%vs(94.07±2.61)%]、细胞凋亡率[(7.64±3.62)%vs(11.89±1.69)%]差异无统计学意义(P>0.05)。经caspase-3抑制剂(Z-DEVE-FMK)预处理后,转染组细胞存活率[(74.15±3.13)%]较未转染组[(97.46±1.31)%]及空载体组[(95.08±3.51)%]亦明显降低(P<0.05),但高于未加Z-DEVD-FMK干预的细胞存活率[(53.83±4.23)%](P<0.05)。③ADM处理细胞12h和24h后,转染PTEN基因的K562/ADM细胞casepase-3活性[(2.27±0.13)和(3.15±0.08)]均明显高于转染空载体组[(1.19±0.14)和(1.48±0.06)],P值均<0.05。④与转染空载体组比较,转染PTEN基因的K562/ADM细胞LC3-Ⅱ和Beclin1的蛋白表达水平分别增加了83%和18%,同时p-Akt和p-p70S6K的蛋白表达水平分别降低了96%和87%；⑤增加PTEN的表达,细胞内自噬泡较转染空载体组明显增多。结论上调PTEN基因表达能明显增加K562/ADM细胞对ADM的敏感性,该作用可能与上调PTEN基因表达抑制了PI3K/Akt/mTOR通路活性,从而促进细胞凋亡和自噬的发生有关。