目的：近年来作为治疗终末期肝病根本治疗手段的肝脏移植在我国虽有了较大发展，但与我国庞大的该类疾病患病人群相比还是远远不够的。供肝不足、手术的高风险及巨大的经济负担是阻碍我国肝移植发展的三大难题，这都急需我们探讨解决。我国肝移植对象绝大多数为成人终末期肝炎后肝硬化，伴有门静脉高压症，门体间有较多侧支循环。基于此特点，手术操作相对简单且花费较少的经典非转流原位肝移植在我国有很大的应用前景。然而经典非转流原位肝移植病人在约1小时的无肝期中，由于不采用静脉转流，肾脏要经历一个缺血再灌注的过程，了解经历此过程后肾脏结构和功能的变化情况，对临床治疗具有重要意义。本实验旨在通过研究门静脉高压症大鼠经历无肝期后肾脏损伤的情况，探讨在无肝期非转流情况下肾脏损伤的特点、机制及恢复规律，为临床提供参考。 方法：选择健康雄性Wistar大鼠135只，体重250~300g。随机留15只作为正常对照组(NC)，其余大鼠先建立可复性肝前性门静脉高压症模型。 3周后随机留1组作为门静脉高压症对照组(PHC)，其余105只模型大鼠行第二次手术，按阻断下腔静脉和肝门60分钟后不同的再灌注时间(0时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时和7天)分为0h、6h、12h、24h、48h、72h、7d组，共9组，每组15只。分别给正常和模型大鼠进行门静脉测压和造影，观察门静脉高<WP=4>压和门体间侧支循环情况，测量食管下段粘膜下静脉面积定量分析食管静脉曲张情况。于无肝期结束后各相应时间段抽取下腔静脉血进行血清ALT，AST，TBIL， BUN，Cr的检测，评价肝肾功能；切取小块肝、肾组织观察光镜下组织结构变化；切取小块肾组织作透射电镜观察；切取小块肾组织，称重后分别匀浆，测量肾脏组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量。应用统计学软件对数据进行分析。结果：门静脉高压症模型组大鼠术中见腹腔内有腹水,内脏血管曲张明显，但是肝脏颜色质地正常。正常大鼠门静脉压为7.7±1.7mmHg，肝前性门静脉高压症模型大鼠门静脉压为15.6±3.1mmHg，后者约为前者两倍，差别有显著意义(P<0.05) 。拔出标志管后，即刻测门静脉压为13.4±2.3mmHg，与正常大鼠比较差别有显著意义(P<0.05)，与肝前性门静脉高压症模型大鼠比较门静脉压下降，但差别无显著意义(P>0.05)。门静脉造影显示，模型组大鼠肝脏显影缓慢，门静脉主干近分叉处可见狭窄，门静脉系统血管迂曲扩张，食管胃底部位可见较多曲张静脉，可见门体间开放的侧支如奇静脉、左肾上腺静脉、提前显影的上腔静脉和下腔静脉。拔出标志管后，可见门静脉原狭窄处复张。正常大鼠门静脉系统血管走行自然，门体间未见沟通。正常大鼠食管粘膜下单位静脉面积为5.6200±1.3010um2，门静脉高压症模型大鼠食管粘膜下单位静脉面积为33.5820±6.4250 um2，差别有显著意义(P<0.05)。阻断肝门和下腔静脉前动脉平均血压为92±5.2 mmHg，阻断此两血管后动脉平均血压为56.3±2.8 mmHg，解除阻断后动脉平均血压为70.6±4.2mmHg。各<WP=5>时段组肾小球均未见明显病变，主要病变为肾小管。其中12小时组和24小时组病变最明显,表现为近端小管上皮细胞明显肿胀，散在的近端小管上皮细胞核固缩、核碎裂，胞浆浓缩。肾小管轮廓清晰，周围无炎症反应，基底膜保留完好。小管腔内可见细胞碎片和管型，肾小管管腔扩大，刷状缘变短。48小时以后各组肾小管病变逐渐减轻并出现修复现象，到第7天肾小管内已无管型，但上皮细胞尚未完全修复。电镜观察肾小管上皮细胞病变以线粒体变化为主。再灌注后0 时就可见线粒体水肿，部分嵴排列紊乱、消失，部分线粒体膜消失。到12小时病变发展到高峰。此后病变逐渐减轻， 7天后接近正常。再灌注后BUN、Cr逐渐升高，12~24小时达高峰，此后逐渐下降，72小时已基本恢复正常。再灌注后肾脏组织MDA含量在无肝期结束后0时与正常组比较差异无显著性；开放后6小时后与前者相比显著升高(P<0.05)；开放后24小时又较开放后6小时显著升高(P<0. 05)；开放后72小时较24小时组显著下降(P<0. 05)，但仍高于0时组。肾脏组织SOD含量变化趋势与MDA相反。结论：采用改进的门静脉缩窄方法，可成功地制作出可重复性肝前性门静脉高压症大鼠模型。该方法简单、确切、可重复性好，而且门静脉高压是可恢复的，适合于肝移植研究，国内外尚无此类模型报道。门静脉高压症大鼠经历1小时的无肝期，是安全的，不会造成不可逆的肾损伤。肾脏损伤以再灌注后12~24小时表现最明显，血清BUN和Cr于72小时基本恢复正常，但是组织学改变恢复正常需待7天以后。缺血缺氧导致的线粒体损伤，和再灌注后产生的大量氧自由基可能在门静脉高压症大鼠经历无肝期后的肾脏损伤发病<WP=6>机制中起重要作用。