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本研究以硫酸头孢喹诺(Cefquinome Sulfate, CEF)为主药,以大豆油和油酸乙酯为分散媒,通过分散媒、助悬剂、润湿剂和抗氧剂等单因素筛选后,以沉降体积比和重分散性为考察指标,经正交试验设计对制剂的处方与工艺进行优化,获得硫酸头孢喹诺缓释注射剂优选处方和工艺,并对其产品质量、安全性、有效性进行研究,结果表明,该制剂安全有效且质量可控。建立了猪血浆中CEF的HPLC-UV分析方法,该方法在0.05-20.0μg/mL范围内CEF浓度与色谱峰面积线性关系良好(R2=0.9999),方法的检测限和定量限分别为0.015μg/mL和0.05μg/mL,三个质控浓度样品(0.5、5.0和20.0μg/mL)的回收率分别为89.85%、90.43%、92.54%,日内变异系数分别为3.65%、2.73%、3.22%,日间变异系数分别为4.18%、3.57%、3.69%。建立了奶牛血浆中CEF的HPLC-UV分析方法,该方法在0.05-20.0μg/mL范围内CEF浓度与色谱峰面积线性关系良好(R2=0.9998),方法的检测限和定量限分别为0.015μg/mL和0.05μg/mL,三个质控浓度样品(0.5、5.0和20.0μg/mL)的回收率分别为86.30%、89.02%、91.41%,日内变异系数分别为4.14%、5.26、6.08%,日间变异系数分别为5.69%、6.35%、5.10%。进行了CEF缓释注射剂和COBACTAN CEF混悬注射液在猪、奶牛体内的药代动力学研究。DAS2.1.1软件分析结果显示,猪体内两药达峰时间分别为2.75h和0.98h,达峰浓度分别为3.02gg/mL和3.68μg/mL,消除半衰期分别为6.56h和3.74h,维持血药浓度0.01μg/mL以上时间分别为36～48h和12～24h；奶牛体内两药达峰时间分别为2.25h和1.92h,达峰浓度分别为2.87μg/mL和3.79μg/mL,消除半衰期分别为10.54h和2.14h,维持血药浓度0.01μg/mL以上时间分别为36-48h和24-36h。研究结果显示,本制剂具有长效缓释作用,CEF缓释注射剂药代动力学特征参数优于COBACTAN CEF混悬注射液。进行了CEF缓释注射剂体外和体内药效学试验。结果表明,CEF缓释注射剂对临床上常见的大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌均有较强的抑制作用,与CEF原料药作用效果比较,差异不明显；可降低防突变浓度,减小细菌耐药性的产生,延长对细菌的抗生素后效应,从而提高抗菌效果。该制剂以2.0mg/kg体重的剂量给人工感染大肠埃希氏菌病猪肌内注射,每天1次,连用3d,治愈率为80%,有效率为90%；本制剂以1.0mg/kg体重的剂量给乳房炎患牛肌内注射,每天1次,连用3d,治愈率为90%,有效率为90%,表明该制剂在推荐剂量下使用,对人工感染猪大肠埃希氏菌病和奶牛乳房炎均具有良好的疗效。建立了牛奶中CEF的HPLC-UV分析方法,该法在0.01-10.0μg/mL浓度范围内,CEF浓度与峰面积呈现良好线性关系(R2=0.9999),方法的LOD和LOQ分别为0.006μg/mL和0.02μg/mL,三个质控浓度样品(0.05μg/mL、0.50μg/mL、5.0μg/mL)的的回收率分别为88.69%、90.80%、91.47%,日内变异系数分别为4.13%、4.95%、5.26%,日间变异系数分别为5.45%、5.83%、6.71%。该方法分离效果好、药物峰无杂质干扰,分析快速、简便、有效,可用于检测牛奶中硫酸头孢喹诺的含量。硫酸头孢喹诺缓释注射剂在泌乳奶牛牛奶中消除规律研究结果显示,牛奶中头孢喹诺浓度在12～24h达到最高浓度,96h时检测不到药物。建议使用本制剂后,泌乳奶牛的弃奶期为4d。