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背景与目的:多柔比星（又称为阿霉素）作为蒽环类药物的代表,在抗肿瘤治疗和提高癌症患者生存率中发挥着重要作用,但其心脏毒性限制了它的应用。尽管某些心脏保护剂可能展现了减轻多柔比星心脏毒性的潜能,但有可能同时削弱抗肿瘤效能。因此,亟需寻找新的既能保护心脏又不影响抗肿瘤效能的药物。Adropin是一种由能量稳态基因Enho编码的分泌性蛋白,已被证实具有多种心血管保护作用,但它能否减轻多柔比星的心脏毒性尚不明确。为此,本研究探讨了adropin减轻多柔比星心脏毒性的作用及其可能机制。方法:选取6周龄雄性昆明小鼠32只,随机分为对照组[（Control,CON组）,每天腹腔注射同等体积溶剂,n=8)]、多柔比星组[（Doxorubicin,DOX组）,doxorubicin25mg/kg i.p once,n=12)]和多柔比星+Adropin组[（DOX+ADR组）,予以doxorubicin25 mg/kg i.p once及Adropin 2mg/kg/d i.p qd,共5天,n=12)]。观察各组小鼠一般情况及存活率;观察给药后第1、5、8天各组小鼠体重变化;采用心脏超声检测小鼠心功能及观察心脏结构;HE染色观察心肌组织形态结构;Masson染色观察纤维结缔组织沉积;免疫组化观察心肌组织半乳糖凝集素-3（Galectin-3,MAC-2）、尾加压素II（Urotensin II,UII）及其受体UT的表达;实时定量PCR检测心肌组织炎症指标核苷酸结合寡聚化结构域受体家族pyrin结构域蛋白3[Nucleotide-binding and Oligomerization Domain（NOD）-like Receptors Family Pyrin-domain-containing 3,Nlrp3]、抗氧化应激指标核转录因子红系2相关因子2（Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2,Nrf2）和血红素氧合酶1（Heme Oxygenase 1,HO-1）m RNA水平;Western blot检测心肌组织NLRP3蛋白水平。结果:1.一般情况和存活率:与CON组相比,DOX组小鼠表现出精神萎靡,毛发粘腻、发黄,动作稍迟缓、反应迟钝等症状和体征。与DOX组相比,DOX+ADR组小鼠精神状态、毛发情况、活动及反应能力未见明显改善。CON组、DOX组和DOX+ADR组存活率分别为100%、50%、50%。2.体重变化:给药后第5天,与CON组相比,DOX组小鼠体重略有下降,但无统计学意义（P＞0.05）;与DOX组相比,DOX+ADR组小鼠体重明显降低（P＜0.01）,DOX+ADR组也低于CON组（P＜0.001）;给药后第8天,三组小鼠体重均有所下降,其中DOX+ADR组最明显（P＜0.05 vs CON）,其次是DOX组（P＞0.05）,最后是CON组（P＞0.05）。3.心脏结构和功能变化:与CON组相比,DOX组小鼠心肌收缩力增强、左室壁增厚、舒张功能减退,表现为EF与FS增高（P＜0.05）,LVAW;d、LVPW;d和LVPW;s增厚（分别为P＜0.05,P=0.01,P＜0.01）,LVID与LV Vol减低（P＜0.05）。与DOX组相比,DOX+ADR组小鼠左室壁增厚、左室内径变小有所恢复,以LVAW;s和LVPW;d改善最为明显（均为P＜0.05）,EF、LVID、LV Vol无统计学意义（P＞0.05）。4.心肌组织学结构变化:HE染色显示,与CON组相比,DOX组心肌细胞极向紊乱,部分细胞质溶解、结构模糊,细胞核皱缩,符合坏死改变。与DOX组相比,DOX+ADR组心肌细胞极向相对规整,结构较清晰,细胞质溶解及细胞核皱缩相对较少,坏死区域减少。Masson染色显示,心肌纤维化在三组间无明显差别。免疫组化结果:与CON组相比,DOX组心肌组织MAC-2表达明显增高,提示炎性细胞浸润明显增加,DOX+ADR组较DOX组心肌组织MAC-2阳性表达降低,炎性细胞浸润相对减少。此外,心肌组织UII及UT表达在三组之间无明显差别。5.炎症指标NLRP3的变化:与CON组相比,DOX组心肌组织Nlrp3 m RNA相对表达量增加（P＜0.05）,而DOX+ADR组较DOX组Nlrp3 m RNA表达有所降低,但无统计学意义（P＞0.05）。与CON组相比,DOX组心肌组织NLRP3蛋白表达有所增加;与DOX组相比,DOX+ADR组NLRP3蛋白表达有所降低,但均无统计学意义（P＞0.05）。6.抗氧化应激指标Nrf2和HO-1 m RNA的变化:与CON组相比,DOX组心肌组织Nrf2和HO-1 m RNA相对表达量增加（分别为P＜0.01,P＜0.05）,而DOX+ADR组较DOX组Nrf2 m RNA和HO-1 m RNA表达有进一步增加,但无统计学意义（P＞0.05）。结论:Adropin能够抑制多柔比星诱导的心肌损伤和心肌重构,提示它可能是保护心肌免受多柔比星损伤的新的活性因子之一,其保护机制可能与抑制心肌炎症反应、减轻氧化应激损伤有关,值得进一步研究。