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目的:本研究分为两个部分,第一部分是开展了绝经后骨质疏松和脆性骨折易感基因和相关生化标志物的研究:通过对上海地区汉族绝经后妇女骨膜蛋白(periostin,POSTN)基因多态性以及血清骨膜蛋白水平与骨密度、骨转换指标和骨折风险相关性研究,探索发现可能的易感基因型和新的骨生化标志物;第二部分是单基因骨病遗传机制研究:针对一个脊柱干骶端发育不良K型(Spondylmetaphyseal dysplasia Kozlowski type,SMDK)家系进行致病基因鉴定和临床表型分析,探讨致病机制。方法:第一部分:我们共招募了共389例平均年龄为65.47+10.96岁的绝经后女性,使用双能X线吸收仪检测腰椎及髋部骨密度,并检测骨膜蛋白水平和骨转换指标等生化指标。同时对本次研究389名受试者提取外周血DNA,对骨膜蛋白基因10个标签SNP进行分型(rs1924285,rs2025405,rs3829365,rs7322993,rs7338244,rs9547952,rs9547965,rs9547970 和 rs9603226),进行相关性分析;第二部分:2)而在的临床研究中,采集SMDK家系,共5成员,其中患者2名,分析该病的临床表现、阳性体征和影像学改变,同时提取外周血DNA进行致病基因鉴定。结果:第一部分:(1)血清骨膜蛋白水平:既有椎体性骨折又有非椎体性骨折组血清骨膜蛋白水平较非骨折组增高(P=0.019),差异具有统计学意义(P=0.045)。但是血清骨膜蛋白水平与骨转换指标及骨密度无显著相关性。(2)POSTN基因10个SNP与3个单倍型与血清骨膜蛋白水平、骨密度和各部位骨折风险均无显著相关性。第二部分:测序显示TRPV4基因(c.1781G>A)杂合突变.其他家族成员及健康对照者均未发现相同突变。该SMDK家系中患者的主要临床表现是:发现脊柱明显侧弯、膝关节外翻畸形。X线显示,胸椎诸椎体变扁平。髋臼顶变扁平。结论:第一部分:中国上海地区汉族绝经后妇女血清骨膜蛋白水平与多发性骨折有关,但是与骨密度及骨转换指标无明显相关性。POSTN基因多态性与不是影响血清骨膜蛋白水平、骨密度水平及骨质疏松性骨折风险的主要因素;第二部分:TRPV4基因错义突变(c.1781G>A,p.R594H)为该SMDK家系致病突变,主要临床表现与国外文献报道类似。本报道为国内首例TRPV4突变引起的SMDK。