研究背景: 角膜盲是目前主要的致盲性眼病之一,角膜移植是治疗角膜盲提高视力的有效手段。角膜移植是同种异体器官移植中最成功的典范.尽管角膜移植存在免疫赦免,但是免疫排斥反应仍是高危角膜移植失败的主要原因。目前用于降低角膜移植排斥反应发生率的方法主要有:HLA配型减少抗原反应;应用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物控制排斥反应。前者因为可变因素多,难以预测,效果不确切;后者由于其长期全身应用存在副作用和价格昂贵等问题。尽管有上述治疗,高危角膜移植慢性迟发性排斥反应发生率与其他固体器官排斥发生率无异。目前在角膜移植方面多集中在局部用药及其药物传递载体的研究。基于角膜移植抗排斥研究的现状,开发新型的、特异的、低毒的、研发成本低的免疫抑制剂,使药物从单纯全身的普遍免疫抑制向诱导免疫耐受的方向发展,是研究移植排斥的发展趋势。 目的: 研究小鼠同种异基因角膜移植后NF-kB、FasL、ICOS以及Foxp3的变化,探讨新型药物J2对于角膜移植排斥反应的分子作用机制。 方法: 1.建立以C57BL/6小鼠为供体,以BALB/c小鼠为受体建立角膜移植实验模型,随机分为A、B两组,A组为BALB/c鼠自体原位角膜移植,B组为C57BL/6-BALB/c鼠同种异基因角膜移植。观察生存指数变化,ELASA方法检测小鼠同基因异体角膜移植后3d、5d、7d、14d、21d角膜NF-kB的活性变化。 2.实时定量PCR方法检测同基因异种角膜移植后1w、3w角膜FasLmRNA、角膜和脾脏共刺激信号IcosmRNh的表达变化以及脾脏Foxp3mRNA表达变化。 3.建立角膜移植实验模型,随机分为A、B、c三组,A组为自体原位角膜移植,